:PROPERTIES:
:ID:       71d5a935-c854-4258-a6b0-0d8d04dd4a43
:END:
#+title: Acidurie glutarique type 1
#+filetags: biochimie génétique
Déficit en glutaryl-CoA-deshydrogénique (métabolsime lysien et trypotphane)
Clinique: sur infection ou chirurgie
- dystone, dyskinésie sévère par épisodes encéphalopathiques sévères
Attention au formes cliniquement et biologiquement diminuées mais le pronostic neuro est le même...
Traitement: non curatif!
Ajout L-carnitine  et limitation lysien et tryptophane
Régime d'urgence si virose/fièvre/chirurgie

:PROPERTIES:
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:END:
#+title: Maladies du métabolisme
#+filetags: génétique
Voir [[id:2241f379-b0e0-4819-b1f7-fcfdd35a09e6][Acycarnitines]]
[[id:71d5a935-c854-4258-a6b0-0d8d04dd4a43][Acidurie glutarique type 1]]

:PROPERTIES:
:ID:       d8d3a992-ea34-4540-b1c4-1c65e1a5e26c
:END:
#+title: β-oxidation des acides gras
#+filetags: biochimie
Acide gras = source d'énergie pour les effort prolongés (libérès plus d'énerge que le glucose).
Dégradation avec β-exodation.
1. activation des acides grands dans le cytoplasme -> formation acyl-CoA qui transferse la membrane /externe/ mitochondriale (2ATG consoémé)
2. Dans l'espace intermembranes, formation de l'acylcarnitine (acyl sur carnitine). À noter que le groupe acyl sera récupér par le CoA pour reformat un acylCoA et libéré la carnitine
3. 4 réactions pour raccourcir les acides grade de 2 carbones = hélice de Lynen.
   À chaque "tour d'hélice" : production 1 molécule acétylOa, réduction de 2 carbones  pour l'acylCoAC, productiond de cofacteurs réduits (utilisé dans cycle de Krebs)

:PROPERTIES:
:ID:       2241f379-b0e0-4819-b1f7-fcfdd35a09e6
:END:
#+title: Acylcarnitines
#+filetags: biochimie
Rappel
[[id:d8d3a992-ea34-4540-b1c4-1c65e1a5e26c][β-oxidation des acides gras]]
* Intérêt Maladies du métabolisme
Intoxication (par accumulation en amont d'un blocage) et carence (aval)
Clinique: variée : atteinte chronique -> décompensation aigüe avec risque décès
Signes:
- hypoglycémie hypocétotique
- défaillance hépatiuqe
- Troubles musculaires (cardiopatihe, rhabdomyolose) ou neuro
Traitable! Traitement mis en place dès la suspicion, sans attendre la confirmation
Bilan initial
- étude du profile des acylcarnities
- Chromatographie des acides : organiques urinaires, aminés urinaire + plasmatique, dosage carnitine
* Dosage par spectrométrie de masse
- Pré-analytique: plasma héparine/sang capillaire sur buvard
  - peut varier pour un même patient car lipides sur la membranes des érythrocytes
  - idéalement, il faut les deux
  - théoriquement tout prélèvement peut suffir mais la méthode doit être validées
- Pré-traitement: extraction par solvant
- spectrométrie de masse (sans séparation préalabse) par électronébulisation
* Inteprétation
- Regarder la valeur numérique et les rapports (ex: C8/C2 augmenté = déficit en MCAD)
- augmentation de toutes les acylcarnitise = intéressant sauf C0 et C2
- diminution C0 et C2 = intéressant
- idéalement, regarder pendant une crise
** Variation physiologiques
  nouveau-né : augmentation C13 (immaturité hépatique)
* Interférences
- Augmenté si triglycérides (lactescente)/bilirubien (ictère)
- Antibiotiques

:PROPERTIES:
:ID:       d32cd79a-d17d-4afa-a6de-d6a31c1bc042
:END:
#+title: Syndrome Smith-Lemli-Opitz
#+filetags: génétique
- Déficit de l'enzyme 7-dehydrocholesterol-réductase
* Clinique
- Retard de croissance, microcéphalie, DI (modérée/sévère)
- Malformations: dysmorphiie faciale, fente palatine, cardiaque, sous-développement organes génitaux (gar
  on), polydactile post-axiale, syndactylie 2-3 des orteils
* Diagnostic
- Clinique + 7-dhydrocholestérol augmenté ou variant patho biallélique /DHCR7/
  Attention: l'enzyme peut être normale chez 10% individus

:PROPERTIES:
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:END:
#+title: Spectrométrie de masse
#+filetags: biochimie
* [[id:be1c72fe-025f-4e5e-8118-e401f2df39f4][Principe]]
* Avantages
- Nombre d'applications++
- Détecte/doser de nombreux analytes dans un petit volume
- Peu d'effet matrice
- Pas de problèmes comme en immunoanalyse
- Identification snas ambiguité
- Dosage au ng/mL
* Inconvénients
- Nécessite extraction (des fluidestissus) et séparation de la matrice
- Sensible donc beaucoup d'interférences possibles
- Long (techminuqes manuelles)
- Dépend de l'opérateur
- Nécessite un génératerur d'azote
* Exemples
** Bichimie
- "débrouillage" métabo ( acide animénes, [[id:2241f379-b0e0-4819-b1f7-fcfdd35a09e6][Acycarnitines]] ... )
- vitamine D et dérivés
- stéroïdes
- 7-déhydrocholestérole ([[id:d32cd79a-d17d-4afa-a6de-d6a31c1bc042][Syndrome Smith-Lemli-Opitz]])
- catécholamine, métanéphrines
- vitamine
** Toxicologie, pharmacologie
- Suivi concentration médicalement
- Médico-légal
- Cheveu,salive (consomation chronique)
** Autres
- Métaux "tous les éléments de Mendeleïv"
- Omiques: protéomique (toutes les protéines exprimées dans une cellule/un tissu), métabologique (acides aminées, sucres...)