* AMyotrophie spinale infantile
2e maladie neuromusc la plus fréquente
1/6000 - 1/10 000 dans le monde
Dégénerscence des motoneurones de la corne antérieure de la moelle
5 types selon âge de début :
- 0 (60%) = anténatal, décès premier jours de vie
- 4 = début après 18 ans, station assise + marche acquises mais perte de la marche
** Clinique
***  Anténatal
  Hypotonie majeure, pas de mobilité, arthrogrypose 4 membres, détresse respiratoire
*** Nourisson, jeune enfant = plus caractéristique
- hypotonie axilae majeure + déficit moteur 4 membre prédominante MI ->_attitue en "batriacien"
- balancement thoraco-abdominal (respect diaphragme)
- pas de réflexes
- fasculation de la lange (à chercher !)
- mais éveil norma
Évolution : arrêt de tout progrès moteur
*** Adulte = plus trompeur
Déficit ceinteure prédominant MI, ROT possiblement conservées
*** Analyses
Géntiqiue peut être fait d’emblée (EMG non nécessaire)
Si EMG fait: très évocateur
Si CPK: normale ou 2-5x normale
Absence de délétion homozygote SMN1 : doser CPKG, EMG
*** Exclure si
- atteinte congnitive
- neurosensoreille
- faciale
- oculormotrice etxrinsèque
DD:
- épilepsie myoclonique : ASAH1distale
- atrophie pontocérébelleuse :VRK1, cDG
- paralysie du diaphragme
- Charcot-Marie-Tooth spinaux
** Moléculaire
Locus sMA
- 5b11-q13
- Élément dupliqué et inversé de 500kb pnedant l’évolution
- 95% = inactivation homozygote SMN1
- 5% = délétion hétérozygote + mutation intragénique sur second allèle
- SMN2: 10% population générale a une délétion homozygote sans phénotype
  SMN1 et SMN2 très très homologue: différence en +6 exon 7 -> rôle dans l’épissage de cet exon
  SMN2: saut d’exon 7 la plupart des cas -> protéine SMN rapidement dégradée (petite quantité fonctionnelle)
  SMN : complexe Gemin -> Rôle dans l’épissage
*** Expression ubiquitaire
  Pas strictement neuromusc: malformation cardiaque, atteinte système neurveur autonome
  Hypothèse : altération de l’épissage de quelques ARNm codant pour protéine dans fonctionnement motoneurone/organisation
  -> thérapeutique doit corriger expression dans multiples tissus
*** Pourquoi plusieurs types ?
Plus la quantité de gènes SMN2 est importante, plus il y a de protéine donc moins la maladie est sévère
- 0xSMN1 - 1xSMN2 (allle 1) //
  0xSMN1 - 1xSMN2 (allèle 2) = type I (grave)
- 0xSMN1 - 1xSMN2 //
  2xSMN1 - 1xSMN2= type II
- 0xSMN1 - 2xSMN2 //
  0xSMN1 - 2xSMN2= type III (conversion SMN1 ->_SMN2)
  Autres gènes modificateurs :
  - femmes asymptomatiques avec délétion homozygote SMN1
  - phénotype variable en sévérité dans fratrie
*** Thérapeutique
Rétention d’exone -> Nusinersen (Spinraza) = oligonuclétoide antisens
- AMM pour les types 1 et 2
- injection x2 à 15j pour +1m puis tous les 4 mois
- résultats = progrès moteur (201 8)
  - efficacité moitié enfant (échelle neuro)
  - décès/ventilation permanente : 39% des 80 avec médic contre 68% des 41 a