#+title:      Maladies du globule rouge
#+date:       [2024-08-13 Tue 15:29]
#+filetags:   :hémato:
#+identifier: 20240813T152959

* Hémoglobine
- défaut production : thalassémies
- défaut qualité : parfois silencieuse, parfois très pathogènes (drépanocytose)
** Intro
Structure : chaines de globine (structure en globe) = protéine -> dans une poche vient se mettre l’hème (contient un atome de fer sur lequel se fixe l’oxygène)
- Hémoglobinopathies = anomalies de globine (chaine protéqiue)
À différencier des maladies de l’hème (porphyrie)

3 hémoglobines physiologiques
- 2 chaines α-globine, 2 chaines βglobine chez adulte (HbA)
- hémoglobine foetale  = 2α, 2γ, qui sera remplacée par HbA (HbF)
- secondaire = , 2α et 2 δ  (HbA2)

Génétique :
Au total : 2x{α1 et α2} et 2xβ en temps normal sur les 2 chromosome

Épidémio:
- 0% en europe du nords, 3% de β-thalassémie en Corse
- zone de paludisme (avantage relatifs aux porteurs sains hétérozygotes)
- par type: drépanocytose :Afrique subsaharienne, Inde, α-thalassémie en Asie du Sud-Est, β-thalassémie en Méditerranée, Inde, Asie
** [[denote:20240722T222651][Thalassémies]]
** hémoglobine anormales
substitution acide aminé sur chaine α ou µ|
1 000 variants sur [[HbVar)
ex: HbS (drépanocyto), HbC (afrique, non patho)
Conséquences très variables
- hyper/hypo affine pour l’oxygène (hyper: Hb garde l’oxygène -> relarge moins l’oxygène mais conséquence fonctionnelle faible, teint rouge)
- hémoglobine instable, solubilité
*** Drépanocytose
Mutation chanie β : Acide glutaminuqe ->valine
Hémoglobine S

Forme
- classique = Homozygote
- hétérozygotie composite : HbS + HbC (même acide aminé) -> drépanocytose atténuée (type SC)
- hétérozygotie composite : HbS + Hbβ thalassémie = drépanocytose cliniquement + microcytose
- hétérozygotie composite : HbS + Hbβ thalassémie+ (chaine perstitante d’Hg -> HgA) = drépanocytose cliniquement + microcytose
**** Clinique
Augmente la polymérisation + Rigidification du globule rouge
- thrombus (et adhère anormalement à l’endothélium)

Avant 2 ans :
- anémie aigùe par emballemet de la rate (séquestration splénique)
- infection sévère ()
Peut être prévenu par vaccins et antibio

Crises vaso-occlusive
- typique = os (mais n’importe quel organes)
- douleurs intenses ->_antalagique, hospit
- en général 4/an -> prise en charge palliative
- sinon, ttt par hydroxyurée (induit expression hémoglobine foetale -> diminue polymérisation ), transfusion, CSH, thérapie génique
** diagnostic biologique
Évaluation fraction physiologique des hémoglobine A, A2 et F +/- fraction anormales (chromatographie et électrophorèse))
- Si anormale : biochomique/moléculaire
Si syndrome majeur ou couple porteur htz -> séquencage direct (peu de gènes et de petite taille = Sanger suffit)
** Résumé
Hétérozygotes
| β thalassémie       | α-thalassémie | drépanocytose |
|---------------------+---------------+---------------|
| HbA                 | HbA           | HbA           |
| HbA2 élevée         | HbA2 normales | HbA2 normal   |
| HbF  normale/élevée | HbF normale   | HbF normal    |
|                     |               | HbS 30-40%    |
| microcytose         | microcytose   | VGM normal    |
| polyglobulie        | polyglobulie  | GR normaux    |
Tableau majeurs
| β thalassémie | α-thalassémie | drépanocytose    |
|---------------+---------------+------------------|
| *Pas HbA*     | * Pas HbA*    | * pas d’HbA*     |
| HbF           | Pas d’HbF     | HbF et HbS|
| microcytose   | microcytose   | VGM normal       |
| polyglobulie  | polyglobulie  | GR normaux       |
** Dépistage prénatal
Si 2 parents originires de pays à risques
* Enzymes
Déficit G6PD
* Membran
Minkowski-Chauffard