#+TITLE: Mosaicisme cutane
#+author: Pierre Vabres

Mésinformation = ex. de l’article du National Geographic

Mutation post-zygotique -> permet à certaines cellules de survivre (alors qu’elles n’auraient pas survécues en mendelien)

Topographie = ligne de Blaschko (NB: ouvrage de Blaschko = ensemble de photo disponible en ligne)
! pas de définition précise. Il faut en avoir vu beaucoup...

Pas de facteur retrouvé expliquant la survenue des mosaïques
Stade précoce de l’embryogénese = accumulation normale de variant

Approche dyadique: il faut la clinique et la génétique (article de Leslie Biesecker = aussi adapté mosaïques)

Autres aspects linéaires : cf topographie de R. Happle

HPO mal adapté pour dermato

* Ex: hypomélanose d’Ito (bandes blanches sur la peau)
a beaucoup évolué. Il y a 10 ans = vaste fourre-tout
Livre récent de Rudolf Happle "mosaicism in human skin"

anomalies chromosiques possibles
Cohorte MUSTARD: hypomélanose d’Ito -> déséquilibre de balance allélique, XHMM

** Forme hyperpigmentée = linear hypermelanosis in narrow bands
Anomalie chromosomique ?
possible mais piège de l’incontientia pigmenta : on a cru que c’était la même chose mais pas au même endroit sur le chromosome...

On peut décrire de nouvelles maladies avec clinique rigoureuses + exome
ex: RHOA = ne se voit qu’en mosaïque
article de Pierre dans Nature

À partir de la porte d’entrée hypomélanoes, + épilepsie et DI
keratinocyte manquent de pigment
* hypertrophie : PROS (PIK3CA related overgrowth spectrum)

Hypertrophie = souvent PIK3CA mais pas toujours

ex photo : gauche = angiome plan pâle, rosé
droite = rouge/sombre en carte de géographie
petite corrélation génotype-phénotype
* Essai thérapeutique
En cours à Dijon (TRANSLAD)
2016: essai taselisib interrompu pour effets indésirables graves

* Voie RAS MAP kinase
traitement : inhibiteur MEK (?)
mutation sous-uinté g-alpha

GNAQ , GNA11 : effectifs insuffisants pour différence
-> trouvé aussi dans hémangiome congénitaux (rien à voir avec hémangiomes plans), avec parfois les mêmes mutations

Classification ISSVA des année 80 remises en cause : spectre malformation-tumeur ?
Utile, à regarder néanmoins pour terminoplogie (angiome/hémanigiome par ex.)

Ex: hypertrophie des parties molles avec mutation codon ? comme hémangiomes -> dégats plus
échec inhibiteur MEK pour intolérance et nécrose de la lèvre

Ex thérapeutique avec malfo artério-veineuse -> hyperdébit -> hypertrophie avec nécrose local, retintenssement cardiqaue
du à des mutation voie RAS/MAPK
inhibiteurs de MEK en partie efficace

À lire : article de review V.A Kinsler
* Questions
biopsie cutanée = indispensable, peau atteinte, préciser quel tissu atteint (peut être chirurgical, non cutané), punch de 5mm
expédition en milieu de culture
lignes de blascho = pigmentation, vasculaire
-> réponse contient la fraction allélique
- lignes de Blaschko : ex : sd de Midas, de Goltz