#+title:      Myélome
#+date:       [2024-07-17 Wed 19:56]
#+filetags:   :biochimie:hémato:
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- prolifération plasmocytaire maligne avec soit une Ig entier soit une chaîne légère libre
- Rare chez sujet jeune (âge médian 70ans)
- facteur de risque certain :  radiations ionisante
- Conséquences de la prolifération tumorale
  - activation ostéoclastes -> hypercalcémie, fragilisation os
  - suppression hématopoièse normale (GR)
  - déficit immunitaire humorale (hypogammaglobulinémie car plamocytes normaux sont inhibé par clone)
  - rénal: accumulation de chaînes légères libres/Ig entière
    (néphropathies à cyclindre), hypercalcémie+++
- formes biologiques :
  - Ig monoclonaire entières (surtout IgG) 80-85%
  - chaîne légère libre isolée
  - non sécrétant
- autres: plasmocytome solitairee, leucémie à plasmocytes (pronostic
  sombre)
* Évolution
- prolifération: B puis moelle (MGUS = plasmocytome monoclonale -> myélome = plasmocyte malin) puis sang (leucémie aigüe à plasmocytes)

État prémyélomateux
- MGUS (prémyélomateux): 1% d'évolution par an d'évolution vers MMM
- intemédiaire (myélome indodeux): 10% par an
- plasmocytome solitaire osseux

** Marqueurs cytogénétique
transition vers MM, théranotisque

Hyperdiploïdies (55% MM), translocation (14q32.2 mais non spécifique), délétion (del17p)

* Circonstance des découverte
- AEG, anorexie
- syndrome osseux (activation ostéoclastique): lésion ostéolytique à l'emporte-pièce + douleur osseuse
- sd anémique (infiltration médullaire)
- néphropathie
- fortuit 20% !

* Bilan initial
- EPS (pic β, γ ou α; ou hypogamma isolée [suspicion chaine légère
  monoclonale]
- immunofixation
- chaînes légères libres κ et λ sérum
- uraines 24h: EPS et immunofixation: chaîne lére monoclonaire
  (protéinurie Bence-Jones)
- hémogramme (hématies en rouleau [hyperprotidémie], anémie
  normochromome, normocytaire, arégénératives)
- myélogramme [myélome/Waldenström]

** Complication
- hypercalcémie
- IR
- douleux osseuses : imagerie
- neuropathie périph
- maux de tête (hypeviscosité)
** Génétique
- Caryotype peu rentable -> FISH interphasique++, NGS
* Diagnostic (2014)
** Myélome
- {plasmocytes médullaires > 10% ou plasmocytome extramédulaire} et 1 parmi
  - 1 signe CRAB (hyperCalcémie, insuffisance Rénale, Anémie, Bone)
  - plasmocytose médullaire clonale >= 60%
  - chaine légères impliquée/non impliqué >= 100
  - > 1 lésion focale IRM

** MGUS à IgG/A
- plasmocytose médulaire < 10%
- et IgG/A < 30g/L
- et calcium, créat, hb normaux sans lésion osseuse ni amylose

  NB: risque de progession maligne basé sur taux Ig (favorible si < 15), type IgG (IG favorable) et κ/λ normal
** MGUS à chaine légère libre
- plasmocytose médulaire < 10%
- et composant monoclal sérique κ/λ anormal
- et composant urinaire < 500mg/24
- sans IgGmonoclonale (pas de critère CRAB)
** Myélome indolent
- {plasmocytes médullaires entre 10 et 60%
/ +/- composant sérique ou urinaie (IgG/A >= 30g9l ou urinaire >= 500mg/24)
- et sans criètere MM ou amylose
** Diagnostic
Clinique + bio
- EPS
- immunofixation sérique
- dosage IgG,A,M
- ELP urines (pour détection chaînes légères libres)
- BOM : FISH
* Pronostic et traitement
Initialement 40% à 5 ans mais fortement amélioré avec daratumumab (anticorps monoclonaux anti-CD38)
- myélome multiple = incurable
- score ISS
- réponse au traitement : disparition monoclonale, plasmocytaire monoclonaires
- surveillance : EPS +/- dosage chaine légère