#+title: Prenatal
#+author: Pr Sylvie Odent
#+date:  <2022-06-28 Tue>
* DPN
** DNP chromosomique
indication cpam:
- risque prévisible
  - anomalie chromosomique parentale
  - ATCD grossese enfant avec anomalie chromosomique ou génique
  - diag de sexe pour les malaides liée à l’X
- risque non prévisible
  ???
** T21
  Risque de T21 à la naisance: exponentiel : 0.004 à 38A
*** Marqueurs (anciens)
  - 1er tri : PAPPA-A diminué et fβhCGH augmenté
  - 2er tri : αfoetoprot diminé, fβhCGH augmenté, uE3 (oestriel) diminué, inhibine A augmenté
! Non obligatoire -> consentement par écrit !
Limite:
- précision de la datation grossesse (écho)
- diabète
- origine ethnique (ref = caucasien)
- variation selon poids de la mère
- géméllité
*** Écho
Faisceau d’argument
- CN augmenté/hygroma ->
- RCIU/fémur Court
- malfo cardiaque
- malfo digestive
- ...
*** Marqueurs (nouveaux)
1er tri = âge maternel + marqueur série + clarté nucale (95% ont une clarté nucale augmenté avec médiane à 3.4 contre ))
(clarté nucale due à anomalie sytème lymphatique)
Performance à 21SA:
taux détection = 90% avec faux positif 5%

1/1000
Consentement de la femme (non obligatoire pour le conjoint) ->_toujours vérifier le caryo foetal (pas d’IMG sur DPNI)
Remboursement DNPI: risque [1/51, 1/1000]
*** ACPA
appel écho
CN >_3.5
RCI < 3ep sans étio
sd malfo
«petits signes»
** Signes d’appel
ACPA = +3-6% de dia si 1 malfo, +10% si plusieurs anomalies
exmoe prénat : +6 si 1 anomalie, +20% si anomalies multiples
NB: revue par Lazier 2021 (Lancet)
** Exome prénatal
seulement si peut faire changer d’avis la patiente !!
Indication:
- sd polymalfo ou 2 malfo
- 1 malfo + petit signes écho (RCIU modéré, dysmorphie)
- anomalie CC
- anasarque sans étiologie
*** exemple : malfo cardiaque
isolé : 11% de diag en exome
associé : 37%

exome trio prénat Cerba :
22% diag

NB: à Rennes

* DPNI
Justification : excès d’amniocentèse, faux positif

ADNF foetal < 10% de l’ADN total dans le plasma total de la mère ("ADN foetallibre circulant")
-> détermination du sexe (SRY), rhésus D foetal

2 méthodes :
1. SNV
2. cartographie fragments ADN
ex: surreprésentation ADN foetal si aneuploïdie

** Efficacité
conçu T21 -> le plus sensible (99.1-100%), spécifique 99.7-100%
Autres : T12 : sensibilité 97-100 (mais plus diag à l’écho)
T13 : 78.6-100% (mais plus diag à l’écho)
** Limite
faux positif 2%
- T21 dans le trophoblaste uniquement = le plus courant (discordant foeto-placentaire)
- cancer
- mosaïque maternelle
  faux négatif
faux négatif
- T21 dans foetus uniquement (discordant foeta-placentaire)
echecs : fraction foetale basse

NB: carté nucal >= 3.5mm
** Évolution en cours :
DPNI pour monogénique (muco, NF1)

** Prélèvement
*** choriocentèse 10-14SA = biopsie villosité choriale
placentocentose 15-35SA
risque FCS 1-1.5%, contamination maternelle, discordant foeto-placentaire
*** amniocentèse 14-30SA
cellules amniotique reflète plus le foetus
Risque FCS plus faible 0.5%
Seul inconvénient = plus tardif

liquide amniotique : cellules respiratoire, urine, arbre respi...
*** Ponction de sang foetal = 22-38SA
Quasiment plus fait
FCS 1-2%
** IMG
Demande du couple et nom du médecin
Accordé ou refusé par CPDPN agrée : signature par 2 médecins dont 1 exerçant dans le CPDPN

* Diag pré-implantatoire
Anomalie génétique avant implantation

FIV:
- surtout hypofertilité avec anomalie chromosomique praentale
- option pour couple à risque sans trouble reproductif

Embryon de 3 jours ->_analyse sur 1/2 cellules
- mise à poin technique selon les mutation ou anomalies chromosomique parental
- Quelques équipes savent faire
Diag en 12-24h
Intérêt = transfert embryons sans

25% de réussite

5 centres agrés : Clamart, Montpieller, Strasbourg, Nantes, Grenoble
Délai de prise en charge : 2 ans
** Même indication que DPN
Prescription : travail en amont avant d’envoyer le coupe au niveau local/centre

Contraintes
- IOP (ttt hormonal)
- il faut aller dans le centre pour la FIV/DPI

200 enfants/an en France