#+title:      Physiologie de l'hématopoïèse
#+date:       [2024-08-06 Tue 21:52]
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* Normal
- Durée de vie
  - GR: 120 jours
  - plaquette 7 jours
  - polynucléaire 24h
- Localisation : sac vitellin (<= 2 mois), foie/rate (<= 7 mois) puis moelle

NB: dans la moelle, mégacaryocyte (normalement non présent dans moelle)

- Différentiation
  - Moelle : progéniteur (non identifiable) -> précurseurs (identifiable).
  - sang : cellules différenciées dans le sang

Cellules souches hématopoïetique
- CD34+, CD38-
- -> progéniteur lymphoide ou myéloide
  - différentiation restreinte à 1 ou 2 lignées
  - CD34+, CD38+
- peuvent reconstituer toute l'hématoiès à long terme !
- multipotente, autorenouvellement
- nombreuses interactions CSH avec micro-environnement ("niche"
  hématopoïètique)

[[file:images/hematologie/hematopoiese.svg]]
** lignée lymphocytaire:

- le thymus sert à la différenciation des précurseurs des lymphocytes *T*
- la moelle sert à la différenciation des précurseurs des lymphocytes B
- les lymphocytes B matures, après activation avec antigène, se différencient en LB mémoire et en plasmocytes qui produisent les
  anticorps circulants.

* Régulation
** Général
- intrinsèques
  - facteur de transcription
  - facteur épigénétiques: ex : granulocytes si perte de méthylation, monocytes sinon
  - facteurs métaboliques (glycolyse + β-oxydation)
- extrinsèques
  - production de cytokines (IL1 pour CSH -> cellule souche lymphoïde)
    - NB: 2 familles de facteurs de récepteur de croissance
      - activité tyrosine kinase intrinsèque
      - cytokines + tyrosine kinase (interleukines...)
  - micro-environnement médullaire
** Par lignée
- érythropoétine : augmente survie, prolifération, différentiation des précurseurs des globules rouges
  - production par les reins (et foie)
  - inversement proportionnel à la concentration d'hémoglobine
  - hypoxie -> augmente transcription
- granolocyte colony-stimulating factor :augmente survie, prolifération, différentiation des précurseurs des neutrophiles
  - inversement proportionnel au nombre de PNN, stimulé par inflammation (TNF-α, IL-1α)
- thrombopoiétine :augmente survie, prolifération, différentiation des précurseurs des neutrophiles
  - produit par foie et moelle
  - inversement proportionnelle à la masse de plaquettes
  - régulé par les plaquettes sénescentes
  - augmenté par inflammation (IL6)
** Application clinique
- Polyglobulie de Vaquez : activation de JAK2 sans EPO
  - activation non régulée des progéniteurs des 3 lignées (érythroïdes, granuleux, mégacaryocytaires) -> SMP
- Cytokine dans le traitement des cytopénies
- Mobilisation des progéniteurs pour greffe
* [[denote:20240813T152244][Mécanisme des maladies hématologiques]]