+++ title = "Immuno-hématologie" date = 2024-01-20 +++

* Fiches
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: fiches
:END:
- IgM : anticorps froid (optimum 4°), ne passent pas la barrière
  hématoplacentaire, agglutation spontanée, fixe le complément
- Ig : optimium 37`, peut passer la barrière hématoplacentaire

[[/images/hematologie/coombs-indirect.png]]
[[/images/hematologie/coombs-direct.png]]

- Test indirect antiglobuline (RAI): plasma patient + globules rouges
  connus + antiglobuline

- Test direct antiglobuline (TDA): globules rouges patient avec Ac +
  antiglobuline

- ABO, Lewis, P1, MN = tissulaire, glucidique, non propre à l'Homme,
  anticorps naturels

- RH, Duffy (FY), Kiddl, Ss : propre aux GR, Homme, proétique, pas
  d'anticorps naturels

- Rare : Lu (b-) (0.1% Lu (a+, b-) et exceptionnel Lu(a-,b-))

- Antigène public (>= 99.9%) : H, LU2, KEL2, LEK4

- Attention : un c+ en France est probablement D+

* Phénotypage érythrocytaire
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: phénotypage-érythrocytaire
:END:
Antigènes des groupes sanguins : - portés par glycolipides ou
glycoprotéines

Classification

1. ABO et associés = tissulaires
   - GR mais pas que
   - pas propres à l'homme
   - naturels
   - synthétisent enzymes qui vont produire les antigènes (pas de
     production directe par les gnes)
2. Rhésus et autres = inverse

Anticorps

- naturels = apparait spontanément, présent milieu extérieur, stimule
  système immunitaire

- immuns = après grossesse, transfusion, greffe incompatible

- réguliers = toujours présent si antigène absent (ex: antiA)

- irrégulier = peut être absent malgré antigène (ex anti-D)

- 1 seul échantillon, 1 seule détermination si automatique (2
  techniciens si manuelle)

- Groupe sanguin = ABO, Réhus (RH2,3,4,5), KEL1

- Indications limitées : transfusion, grossesses (pour transfusion)

- Choix pour transfusion :

- toujours ABO

- protocole RH-KEL1 : femmes de la naissance à fin période procréatrice,
  RAI positive, hémoglobinopathie, transfusion itératives, groupe
  sanguin rare

- Pour un groupe valide : 2 déterminations, 2 prélèvements indépendants,
  étiquettage et identité stricte du patient (risque vital !!)

** Notation
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: notation
:END:
Exemple pour A+ Cc ee

1. A CcDee
2. A RH 1,2,-3,4,-5 (car 1=D, 2=C, 3=E, 4=c, 5=e)
3. A+ E- (on ne rend que les négatifs)

** ABO et associé
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: abo-et-associé
:END:
*** ABO
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: abo
:END:
Le plus important des groupes. Nature glucidique : ABO -> glycosyl
transférase

- groupe A = antigène A, anticorps antiB
- groupe O = pas d'antigène A ni B, anticorps anti A et B
- Génétique: A et B co-dominant, O récessif, code pour une enzyme et non
  l'antigène dircetement

1 gène ABO - allèle A et B : forte homologie, enzyme codée ont le même
substrat (sustance H), codominant - allèle A avec délétion : enzyme est
inactivée - donc - groupe A => 1 allèle A, 0 allèle B - groupe B => 1
allèle B, 0 allèle A

Substance du base (tous les individus) -> enzyme H (codée par gène H
chez la plupart des individus) - individu O = rien de plus - individu A:
+enzyme A - individu B: +enzyme B Substance H = produite par substrat H
Groupe Bombay = pas de gène H donc anticorps antiA, B et *H*

Donc - que du H = groupe A - que du A = groupe A1 (fort) -
majoritairement A = groupe A2 (faible) - idem B

2 épreuves (il faut ja concordance !!)

1. antigènes A et B sur les globules rouges (mis avec sérum Ac antiA et
   B)
2. anticorps anti A et B dans plasma (avec hématies test A B)

Note: sous-groupe A1 et A2 mais pas d'intérêt en transfusion

**** Variants ABO
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: variants-abo
:END:
[[/images/hematologie/groupe-a.png]]

A1 (80%) :

- enzyme A1 : convertit tous les antigène H en A -> /Anticorps naturel
  irrégulier anti-H/ (dangereux si actif 37%)
- Ag A1

A2 : enzyme A2 : convertit tous les antigène H en A - pas d'Ag A1 ->
anticorps antiA1 - pas d'anticorps antiH

**** Phénotype rares
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: phénotype-rares
:END:
- Phénotype bombay : absence d'antigène A, B et H -> anticorps anti-A,B
  et H très puissant !
- phénotypes H déficient :
  - non sécréteur : Bombay (h/h se/e), Bombay réunion (un peu d'antigène
    H)
  - sécréteur (paraBombay) : AgH absent des globules rouges mais dans
    sécrétions
  - NB: -> anticorps antiH moins puissent pour Bombay réunion ou
    para-Bombay
- faible expression antigène A B
- cis-AB : 2 allèles transmis comme un (d'ou le cis-)
- B(A): les hématies du sujet B peuvent être agglutinées par des
  anticorps anti-A. Idem pour A(B)
- acquis: B, A, perte expression partielle chez patients hémato

**** Anticorps
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: anticorps
:END:
Attention, il y a bien 2 types d'anticorps en ABO !

- naturels : réguliers, surtout IgM, ne passent pas la barrière
  hémato-placentaire, 3 à 6 mois après la naissance
- immuns : irrégulier : après allo-immunisation (grosesse), hétéro
  (vaccins), IgG, passent la barrière hémato-placentaire

Antiènes dans le milieu extérieur (bactéries) -> immunisation

- Recherche antigène A, B (à partir d'anticorps)
- Recherche anticorps antiA, antiB (à partir hématie tests)

**** Régles
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: régles
:END:
Incompatibilité : - donner des GR à un patient ayant dans le plasma des
anticorps contre cet antigène - donner du plasma avec des anticorps à un
patient qui a des antigène sur le GR

Sinon hémolyse intra-vasculaire par activation du complément - libration
des cytokines, protéines inflammatoirre -> état de choc + arrêt
cardiaque

*** Hh et SEse
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: hh-et-sese
:END:
- Gènes H et SE -> haplotypes HSE, Hse, hSE, hse
  - codent pour la même enzyme mais sur des cellules différentes (H =
    érythroblaste, SE = muqueux, épithélial) avec production antigène H
  - h et se = silencieux ("non sécréteur")
- Phénotype H déficients : pas d'antigène H, mais anti-H plus ou moins
  intense (exemple du phénotype Bombay qui a un anti-H très puissant
  ("receveur dangereux"))
- Anticorps antiH: dangereux chez sujet Bombay, Ah ou Bh

**** LE (ancien. Lewis)
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: le-ancien.-lewis
:END:
- Peu utile pour transfusion

- Pas un vrai système de groupe sanguin mais sécrétion/tissulaire
  (existence d'une substance LE1 ou LE2 mais seule la second est dans
  les globules rouges).

- Enzyme produit antigene seulement dans cellules sécréteuses (muqueuse
  de glande salivaire, cellules inconnues)

- antigène adsorbé par le globule rouge et non produit

- Anticorps : anti-LE1, LE1, LebH, LebL+++.

- dépend du gène sécréteur (SE) et du gène Lewis (Le)

  - se/se et le/le : pas de sécrétion, pas de Lewis dans la cellule
    sécrétantes = reste tel quel (précurseurs type)
  - se/se et LE : enzyme -> antigène Lewis a
  - SE et LE : antigène H d'abord puis antigène Lewis b (action
    successive des 2 enzymes)

- défini à 2 ans donc pas d'impact obstrétrical

- chez la femme enceinte, les antigènes vont se décrocher

Anticorps : - naturels et irréguliers - hémolysant dans certains cas -
anti Le^a : /jamais chez les Le^a négatif - anti Le^b : le plus sovuent
chez Le (a-,b-), très rarement chez /jamais chez les Le^a négatif

**** P1PK et globoside
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: p1pk-et-globoside
:END:
- P1PK =
  - 3 antigènes (P1, Pk, NOR)
  - anticorps :
    - anti-P1 : fréquent, pas utile en transfusion ou obstétrique
    - anti-PP1PK = naturel, régulier, *attention transfusion*, *fausses
      couches précoces, à répétition*
- Globoside=
  - 1 antigène P (très rarement absent)
  - allo anti-P = hémolyse transfusion
  - autoantiB = hémoglobinurie a frigorue

*** Système LU
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: système-lu
:END:
Gène LU - 20 antigènes - 4 couples d'antigènes dits antithétiques car il
faut au moins l'un des 2 (a ou b) (sinon très rare) - 12 ag fréquents -
Lutheran b = rare (impasse transfusionnelle) - anticorps - anti LU1 =
rare - anti LU2 = très rare, actif à 37° donc /attention transfusion/ -
antiLU3 = receveur dangereux

*** Antigène I et i
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: antigène-i-et-i
:END:
Ag i se transforme en I (sinon extrêmement rare -> avec anticorps anti
I: *pas de transfusion possible*)

** RH1/D et RH-KEL1/Rh-Kell
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: rh1d-et-rh-kel1rh-kell
:END:
*** RH1/D
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: rh1d
:END:
- Propre à l'homme et GR

- 5

- Recherche antigène RH1/D (avec anticorps)

- 5 antigène majeurs C, E, c, e Kell (RH2, 3, 4, 5 et KEL1 resp.)

- le plus immunogènes

- accidents transfusionnels graves, maladies hémolytique du nouveau-né
  parfois graves

- 2 gènes étroitement lié sur chromosome 1

  - RHD : présent -> code protéine D -> D+, sinon D-
  - RHCE : 4 allèles possible pour une protéine RHCE Ce,CE, cE, ce

- C/c et E/e sont antithétique (si absent, autre présent en double dose:
  ex: C- -> c+)

- e 98% ! (quasiment public)

Transmission: D = dominant Nomenclature : D+ C+ e- E- par exemple, RH
1,2,-3,-4

Variants :

- soit moins de sites antigèniques (Ag faible) -> pas d'alloimmunisation
- soit épitopse normaux (sites antigénique normaux, diminués) (Ag
  partiel) -> allo-immunisation possible avec anticorps antiD "sauvage"
- recherche biomol si hémoglobinopathie, femme subsaharienne < 50 ans,
  femme caucasienne < 50 ans si C-, E- (les D partiels y sont associé)

**** Anticorps
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: anticorps-1
:END:
- Immun : induit par grossesse/transfusion incompatible
- IgG, traversent la barrière
- le plus immunogène : RH1 (D) surtout, puis RH4 (c)

*** KELL
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: kell
:END:
- Précurseurs précurseurs lignée érythroiide

- KEL1 = pouvoir immunogène important

- Antigènes

  - 2 principaux et antithétique : K (KELL1,), k (KELL2 ou cellano) =
    antigène public en france
  - autre : Kbpa, Kpb (KEL3 et KEL4)

- Anticorps : IgG, traversent la barrière hémato-placentaire

  - antiKEL1 = fréquent
  - antiKEL2 et 4 = *impasse transfusionnel*

*** Impact délivrance
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: impact-délivrance
:END:
RAI positive avec allo-immunisation : anti RH1,2,3,4,4 et KEL1 ->
phénotype négatif pour l'antigène et respect de tout le phénotype RH KEL
Femme de la naissance à la fin de l'âge de procréation : respect de tout
le phénotype RH KEL

** Système FY JK MNS
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: système-fy-jk-mns
:END:
- Les plus important en transfusion avec Rhesus et Kell
- antigènes propres aux globules rouges
- antigènes propres à l'homme aux
- bien développé à la naissance
- le plus souvent immun (IgG)
- *accident transfusionnel très graves*

*** Duffy
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: duffy
:END:
- 2 antigènes : FY1 et FY2 (Fya et b resp.)
- Population caucasienne : 3 phénotypes : (a+,b-), (a+,b+) et (a-,b-)
- /Pop. africaine : le plus répandu (a-,-b)/ !

Public : prévalence > 99.8% - Ag FY3 : absence (a-,b-)

**** Génétique
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: génétique
:END:
- Chr 1-
- gène /DARC/ et protéine DARC
- porte d'entrée du plasmodium dans globule rouge
- exprimé rein, rate, poumoin+++ (attention aux greffe)
- nb de site antigénique plus faible si hétérozygote qu'homozygote
  (effet-dose)
- enzyme protéolytique : utile pour identification (ex: papaïne :
  détruit antigène FY1 et FY2, trypsine pour anticorps anti FY1 et FY25
- FY/A et FY/B codominant
  - FY*A produit Ag FY1 et FY2
  - FY*B produit Ag FY2 et FY2
- polymorphisme
  - allle FY/X : produit antigèn FY2 d'expression affaiblie -> FY/A/Fy*B
    de phénotype apparent (a+, b-) mais en réalité (a+,b+)
  - allèle, FY*B_null : silencieux mais uniquement dans globule rouge.
    Récessife : phénotype (a-,b-) dans gR mais (a-,b+) dans autres
    cellules
    - mutation promoteur gène: facteur de transcription ne se fixe pas
      HGAT1 donc pas de transcription du gène dans lignée GR
  - FY*0 : très rare, pas d'expression DARC donc pas d'antigène FY sur
    globules rouges et autre cellules -> vrai phénotype null (a-,b-)
    - très courant afrincain, très rare caucasien:
    - *receveur dangereux* car produit antiFY1, 2 et surtout *3*
- plasmodium vivaux et knowlesi utilige l'atigène FY pour traverser la
  membrane -> sujet (a-,b-) sont protégé

**** Anticorsp
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: anticorsp
:END:
- Immun IgG
- fixe parfois complément -> *grave*
- antiFY1, antiFY2 : *GCR phénotypé FY typés négatif*
- anti FY3 : immuns, origine transfusionelle (fréquent drépanocytaire)
  - risque d'hémolyse : *hyperhémolyse* chez drépanocytaire

*** Kidd (JK)
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: kidd-jk
:END:
- 2 antigènes principaux JK1 et 2 (a et b), /antithétique/

  - exprimé aussi dans rein (attention refjet geffe)
  - 2 allèles codominant JK*01 et 02 produisant antigèn JK1 et 2.
  - (a-, -b) très rare

- Ag JK3 fréquent

- Gène : rôle transport urée

- Effet-dose (variant nb site antigénique) mais pour /certains/ antiJK1
  et JK2

**** Anticorps
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: anticorps-2
:END:
- IgG fixant le complément (hémolyse intravasculaire)
- antiJK1 /perfide et dangereux/ car difficile à identifier (limite de
  détection) et très hémolysant, se réactive rapidement
  - *accidents hémolytiques graves*, rejet greffe rénale
- antiJK1 et 2 positif -> *CGR phénotypés négatifs et comptabilisés*
  - *épreuve de compatibilité peut être négative*malgré des anticorps
    présents en faible quantité donc on transfuse du JK négatif
- JK3 = (a-,b-) : attention car anticorps anti JK1 et 2..
- auto-anticorps possible

*** MNS
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: mns
:END:
- 48 antigènes dont 35 fable prévalence
  - 4 antigènes principamux : MNS 1 et 2 (M et N) (antithétiques), 3 et
    4 (antithétiques, S et s)
  - antigène U = exprimé si S ou s (sinon peu ou pas exprimé)
- 3 gènes : GYPA, B et E -> code pour glycophorine A et B
- Phénotype rare : S- s- U-
  - exceptionnel caucasion, 2% afroantilons
  - phénotype U- : délétion gène : déficit total GPA, *anti-U très
    puissant*
  - phénotype Uvar : U faible et partiel (qualitatif et quantitaf)
  - attention les 2 ne sont pas incompatibles+++ -> *génotypage
    obligatoire S- s-* cr les U- peuvent s'immuniser contre Uvar

**** Anticorps
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: anticorps-3
:END:
- AntiMSN1 : naturel, régulier, stimulé par transfusion, infection
  batérienne -> pas d'incidence sur transfusion *sauf drépanocytaire :
  risque hémolyse*

- antiMSN2 = très rare -> sang compatiblisé mais non phénotypé /sauf
  drépanocytaire/

- antiMSN3 et 4 : donner du négatif, réaction très sévère

** Autres
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: autres
:END:
Grande fréquence (public: > 99.9% en pop générale) - attention si
absence Ag public : production anticorps anti-public -> *receveur
dangereux

Ag Faible fréquence (privé < 1%) - ac anti privé : transfusion,
grossesse. - Pas d'impasse transfusionnelle. - Pb en obstétrique
(dangereux pour foetus)

Panel non obligatoire : DO, YT, CO, X

* Anticorps anti-érythrocytaire (RAI)
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: anticorps-anti-érythrocytaire-rai
:END:
Autre anticorps que ABO

** Dépistage
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: dépistage
:END:
Principe: 3 hématies de phénotype O détectants anticorps contre
antigènes - RH a minima : D,C,c, e - Kel: Kell, k, p - FY: Fy^a, Fy^b -
JK: Jk^a, Jk^b - MNS: M, N, S, s - LE: Le^a, Le^b - P_1 - Lu^b

** Épreuve de compatibilité
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: épreuve-de-compatibilité
:END:
Test plasma/sérum receveur avec hématies de la tubulure du produit à
transfuser

** Titrage anticorps anti-érythrocytaires autres qu'ABO
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: titrage-anticorps-anti-érythrocytaires-autres-quabo
:END:
Test indirect

** Examen direct à l'antiglobuline
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: examen-direct-à-lantiglobuline
:END:
Montre sensibilisation des hématies avec anticorps antiIgG et antiC3d

* Technique IH
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: technique-ih
:END:
Applications IH - transfusion - suivi femmes enceintes - anémie
hémolytique auto-immune (Coombs direct)

Principe = agglutation hématies 2 types

** Agglutination - Immunologique (mais pas tojours)
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: agglutination---immunologique-mais-pas-tojours
:END:
1. Fixation antigène-anticorps mais réversible
2. +/- agglutination (selon le type d'anticorsp: ##IgM est
   agglutinant##, IgG nécessite un "artificie")

- Hématies = charge négative => se repoussent
- Spontané = IgM surtout, grosses molécules, "froid" (optimin (+4%)), ne
  passent pas la barrière placentaire, - activent complément (jusqu'à
  destruction de l'hématie, ex de l'accident ABO)
- Agglutination artificielle : IgG, "chaud" (37°), passent barrière
  placentaire (plus petits),
- -> problème de grossesse, ! *Ac anti JK* peut fixer le complément ->
  hémolyse intra-vasculaire comme accident ABO
- test indirect (ex RAI) : plasma patient + globules rouges +
  antiglobuline
- Test direct anitglobuline : GR patient porteur anticorps +
  antiglobuline

Techniques:tube d'hémolyse, gel ou microplaques - gel : automatisable
(agglutination = reste au sommet) - Phénotypage : Délai 1h sur gel ou
tube

Applications - Phénotype : ABO, Rhésus, Kell - RAI - Coombs direct (le
patient a-t-il des anticorps fixés sur GR ?) - recherche agglutinine
froide

Tube prélevé sur anticoagulant (EDTA) + centrifugé -> plasma (Ac) ou GR
(antigènes)

** Recherche d'agglutinines irrégulières
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: recherche-dagglutinines-irrégulières
:END:
- Allo-anticorps contre autre que antigènes autres que A et B (not.
  après transfusion+++)

- EDTA, *frais*, plasma après centrification

- Dépistage: plasma du patient + 3 hématies tests connues +
  antiglobuline (semi-quantitatif : 1 à 4 croix)

- Identification : sur 11 hématies tests + témoin autologue

- regle des 3+/3- : 3 hématies positives pour l'antigène et 3 négatives

- Résultat

  - Si positive , alloanticorps donc identification sur 11 hématies test
    (avec témoin autologue)
    - vérifier absence de l'antigène correspondant (phénotype étendu)
    - culot à transfuser phénotypé
    - épreuve directe de compatibilité (plasma patient + hématies à
      transfuser)
    - nouvelle carte de groupe (refaire groupe)
  - Si négative :
    - *un anticorps un jour, un anticorps toujours* (non détecté ?
      concentration variable dans le temps)

- valide 3 jours (21 jours si négatif et pas de transfusion, grosse,
  greffe+++)

- Indication:

  - *obligatoire avant toute transfusion* (sauf urgence vitale
    immédiate)
  - après transfusion
  - accident hémolytique après transfusion
  - suivi grossesse

** Test direct à l'antiglobuline
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: test-direct-à-lantiglobuline
:END:
- Montrer qu'il y a des anticorps (ou fraction du complément) présents
  sur hématies du patient
- ajout antiglobuline humaine : agglutine si les anticorps existent

Technique

- Antiglobuline polyvalente (IgG + complémenta)
- Antiglobuline spécifique (IgG et IgM)

Indication

- anémie hémolytique auto-immune
- maladie hémolytique néonatale : anticorps maternels sur antigènes
  foetaux (obligatoire sur tous les nouveaux nés)
- accident transfusionnel (anticorps du patient sur globules rouges
  transfusés)

TDA positifs

- IgG : élution
- C3d : recherche agglutinines froides

** Élution directe
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: élution-directe
:END:
Détache ("lave") les anticorps des globules rouges. Puis test indirect
(RAI) pour regarder les spécificités de ces anticorps

** Transition
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: transition
:END:
Sensibiité pour allo-immunisation : éluat > TDA > RAI - élution positive
dans un premier temps car anticorps sont sur les globules rouges seuls
(ex. d'une transfusion avec anticorps contre GR ) -> *RAI négative* ! -
puis TDA+ (besoin de plus d'anticorps car l'élution fait une
concentration)

* Norme 15189 (Patrick Joubaud)
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: norme-15189-patrick-joubaud
:END:
Cf [cofrac]

Attention au IgG+ ou C3d+ en TDA

* Présentations
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: présentations
:END:
** Complications transfusionnelles 2
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: complications-transfusionnelles-2
:END:
leucémie aigue : phénotype RH-K, irradiation si greffe cellules souche
ou ID profondeur Tumeur solutique : pas d'irradiation pour les 2, seuil
80

Patient âgé : transfusion lente (2h en moyenne)

Indications

- Phénotypé : transfu répétées, maladie hémato, groupe rare, /femme de
  la naissance à la fin de période procréatrice/, hémoglobinopathie
- Compatibilté : RAI+, drépano
- Irradié:
  - indications: don intrafamiliale (quelque soit degré parenté !),
    déficit immunitaire congénitale, avant/pendant prélovement CSH,
    /autogreffe CSH/ (au moins 3 mois), /allogreffe/ (au moins 1 an)
  - prévenir GvH (lymphocytes du donneur attaquent tissus hôte, moelle)
    Note: immunocompétent, les LT sont censé les détruirer

RAI valide 3j (21 si négative sans transfus, grossesse ou
transplantation)

Effets indésirables grave d'imputabilité forte

- allergie 56%
- 40% pulmonaire (oedeme pulmonaire de surcharge surtout)

*** TACO = OAP de surcharge (transfusion acute circulatory overload)
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: taco-oap-de-surcharge-transfusion-acute-circulatory-overload
:END:
- 1ere cause de décès transfu
- sous déclaro
- recos : 
  - à risque si > 70A avec comordbidité cardio
    - (pseudoobstruction d'aval = accumulation sang donc surtout eau en
      amont: hypertension oreillette gauche donc alvéole in fine )
    - altération FEVGE, rétrécisseent aortique, HEC, IRC (déficit
      élimintation)
  - prévention : transfu lente (1 CGR en 2H) + surveillance /TA/
    (premier signe de surcharge) : furosémide ? (pas de reco)

*** TRALI * transfusion acute lung injury
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: trali-transfusion-acute-lung-injury
:END:
SDRA: altération membrane alvéolo capillaire par PNN hypoxémie + oedème
pulmonaire bilat à la radio + /absence/ insuf cardiaque gauche (donc
furosémide inefficace)

Étiologie : agression membrane - directe = infection, trauma
thoracique - indirecte : choc septique, pancréatite, CIVD

Physio : lié au PNN surtout (réponse inflammatoire dérégulée ->
chimiotactinsme jusque dans alvéoles puis production de cytokine et
destruction membrane). Pronostic ~ infiltrat

Clinique : dyspnée d'aggravation rapide dans les 6h (voire 12-24h),
crépitants, infiltrat pulmonaire bilatérale mais /pas de signe de
surcharge/ contrairement à OAP Évolution favoirable sous VNI dans la
majorité des cas (O2 pousse l'eau dans les vaisseaux)

Fièvre : plutôt tralie, hypertension plutôt TACO BNP, echocardio :
plutôt TACO
* [[denote:20240807T180444][Anémie hémolytique auto-immune]]
* Suivi immuno-hémato femmes enceintes
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: suivi-immuno-hémato-femmes-enceintes
:END:
Objectifs

- Prévenir immunisation
- Sinon diagnostic + suivi :
  - suivi cinétique anticorps, suivi clinique
  - sécurité transfusionnelle (femme + nouveau-né)

** Allo-immunisation érythrocytaire
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: allo-immunisation-érythrocytaire
:END:
- Alloanticorps dans plasma mère contre Ag présent hématies foetus
- Origine : hétéro (Ag ABO), transfu, hémarragie foeta-maternelle
  (hématies foetus passent circulation maternelle)
- dépendent de l'immunogénécité de l'Ag (= capacité à induire la
  sinthèse Ac): *D > K* (ABO faible), quantité GR foetux, individu

2 types

- ABO: exprimés tardivement donc /pas d'impact fœtus/ (expression après
  naissance), les plus fréquentes, habituellement bénin
- non ABO (vraie alloimmunisation foetomaternelle): tous les systèmes.
  Plus fréquente RH KEL FY JK, dès vie embryonnaire

*** ABO
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: abo-1
:END:
Mère O : IgM antiA naturels (ne passent pas la barrière
hématoplacentaire), IgG antiA immuns (ictère) NN type A: aura des IgG
antiA maternel dans le sang /RAI chez la mère/, *TDA Chez l'enfant* : si
positif, élution pour antiA et antiB

Transfu *CGR groupe O RHKell mais non compatibilisé*

Bénin sauf certaines population (AFrique subsaharienne)

*** Alloimmunisation
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: alloimmunisation
:END:
- 1ere grossesse incompatible : IgM ne passant pas la barrière
  hématoplacentaire puis switch IgG. Souvent moins d'impact mais
  possible néanmoins.
- 2e grossesse incompatible : réactivation à la moindre stimulation du
  ystème immunaire : production massive IgG *passage placenta*
  - dès 1er trimestre
  - destruction GR fœtus : anémie + hyperproduction bilirubine (impact
    nouveau-né car éliminé par la mère au stade fœtal)

Impact clinique: 1.  anémie sévère (difficile à détecter à
l'échographie) 2. accumulation bilirubine système nerveux (mort/séquelle
neuro)

*** Diagnostic
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: diagnostic
:END:
- /RAI/
- dangerosité selon spécificité anticorps :
  - hémolyse GR matures : *antiRH*, JK, FY, MNS3,4, antiMNS1
  - GR mature + précurseurs érythroides *antiKEL*

Les plus sévères : *anti RH1, RH4, KEL1*

- bien développés chez foetus (4 SA)
- risque anémie fœtale/néotal
- suivi maternité 3 (sauf si titre faible)

Les plus fréquents : /RH 1 , 3, 4 KEL1/

- antiRH1: Prophylaxie diminue incidence de 80%

*** Divers
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: divers
:END:
Ac anti public

- Anti U, public RH, public KEL
- risque d'anémie sévère
- transfert échantillon CNRGS + équivalent obstétrical (CNRHP)

Ac antiprivé

- non détecté RAI chez la mère (pas sur le panel)
- risque anémie fœtale/néonat
- pas de difficulté transfusionnelle
- y penser si hémolyse inexpliquée chez fœtus
- TDA chez foetus +/- compatibilité GR mère et GR fœtus

Autoanticorps ou HLA : pas d'impact

*** Suivi biologique
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: suivi-biologique
:END:
Évalue le risque d'anémie fœtale sévère pour suivi clinique/écho

1. confirmer incompatibilité : phénotype érythrocytaire procréateur,
   génotypage fœtal non invasif limiter gestes invasif qui peut aggraver
2. spécificité Ac : RAI
3. affinité de l'anticorps : titrage
4. Concentration : dosage pondéral (seulement antiRhésus)

Génotypage fœtal

- CNRHP
- ADN fœtal libre dans plasma femme (10% ADN forme acellulaire)
- RH1, 3, 4, KEL1
- négatif : confirmer sur 2e prélèvement
- positif/indéterminé : suivi

Titrage

- TIA tube+++ (seuils) ou gel
- comparer avec plasma prélèvement précédent (technique
  opérateur-dépendant)
- dilution de 2 en 2 : titre = 1/dernière dilution +
- seuil à 8 pour anti-D

Dosage pondéral

- EFS Lille, CNRHP
- si > seuil : maternité 3 et suivi écho (vélocimétrie artère cérébrale
  moyenne)
- seuil 1υg/mL pour anti-D

*** Suivi clinique
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: suivi-clinique
:END:
- Échographie : trop tardif pour suivi anasarque !
- Rythme cardiaque fœtal : trop tardif, peu sensible
- /doppler cérébral/: anémie augment débit cardiaque et diminue
  viscosité donc augment vélocité sanguine
- obligation d'informer le prescripteur en cas d'alloimmunisation
- éviter méthodes invasives (réactive immunisation)

Anasarque = pas d'adaptation à l'anémie : urgence vitale (risque de mort
fœtal)

Objectif : maintenir la grossesse jusqu'à un terme viable

Transfusion fœtal : - 2-3% mort fœtale, à partir de 17SA - *Onegatif
sauf si c-*(les O négatifs sont c+ (phénotype rares sinon))

*** Prise en chare nouveau-né
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: prise-en-chare-nouveau-né
:END:
- surveillance clinique + bio : peut apparaître plusieurs semaines après
  !
- groupage sanguin (/interprétable si transfusion in utero/)
- examen direct antiglobuline (attendu positif)
- élution
- NFS, biliburine
- transfusion à partir de /RAI de la mère/ et Coombs direct (Ac
  maternels sur GR du nouveau-né) +/- épreuve compatibilité avec /plasma
  maternel/ (valide 120j)

Tous les labos privés doivent transmettre à l'EFS une RAI positive

*** Cas clinique
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: cas-clinique
:END:
Ag Kpa = toujours négatif sur panel donc attention

** Suivi réglementaire grossesse de toutes les femmes enceintes
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: suivi-réglementaire-grossesse-de-toutes-les-femmes-enceintes
:END:
- Détecter et dépister à temps
- Recommandations HAS + décret 1992 :
  1. *toutes les femmes* dès 1er trimestre : 2 déterminations de groupe
     (si non fait) et RAI
  2. Puis
     - D+ sans antécédent transfu : RAI 1er trimestre et à
       l'accouchement
     - D+ sans antécédent transfu : RAI 1er trimestre et 6e, 8e et 9e et
       à l'accouchement
     - V- : RAI1 trimestre, phénotype GR géniteur, génotype foetal 11SA
       - foetus D+: RAI 6+, 8+, 9/
       - accouchement

  - c- sont *toujours D+* : RAI1er trimestre à l'accouchement mais il
    faudrait faire 3e trimestre pour ne pas passer à côté de certains
    cas

*** Préventir alloimmunisation antiRH1
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: préventir-alloimmunisation-antirh1
:END:
- Pour les autres : seulement en transfusion CGR (phénotype RHKell) (25%
  incompatibilité)+/- rophylac avant transfusion plaquettaire
- Génotypage RH foetal :
  - non invasif, >= 11 SA
  - si négatif, confirmer 2e prélèvement : Rophylac inutile
  - si positif ou indéterminé (souvent des variants), justifie Rophylac
    en ciblé selon situation (fausse couche+++) et *systématique 28SA*
- Immonoprophylaxie: Ac anti RH1 pour neutraliser les GR RH+ (non
  reconnu par système immunitaire)
  - dérivé du sang (donc risque infectieux)
  - *28SA*: justification = couvrir hémorragie foeta-maternelle du 3e
    trimestre non apparente
  - en ciblé si fausse cocuhe, traumatisme, amniocentèse
  - *accouchement* sauf rophylac < 3semain, klehauer négatif, antiD >=
    6ng
  - *RAI avant Rophylac*
  - efficacité : < 72h avant l'évènement, IV (biodisponibilité
    immédiate), adapté la posologie
- Immunoprophylaxie accompagnée par
  - RAI: negative avant
  - Kleihauer : à partir de 15SA. Fait à chaque évènement immunisant +
    accouchement (mais pas 28SA). Adapte la posologie : 220υg ok jusque
    24 hématies ofetale /10 000
  - microtitrage : permet d'estimer les faibles concentrations
    d'anticorps (à la différence du titrage) (estimation !)
    - pour différence alloAc des antiRH1 résiduel
    - concentration résiduelle rophylac pour estimer couverture par
      rophylac
    - on compare intensité par rapport à un témoin à différentes
      dilutions -> dernière réaction positive
    - passif si concentration < attendue

**** Prévention secondaire
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: prévention-secondaire
:END:
Nouvelle grossesse chez femme immunisée: