​#biochimie ## Intérêt (Guyton)

Régulation fine calcémie

- contraction musculaire (squelettique, cardiaque, muscle lisse)
- coagulation
- transmission nerveuse

Hypocalcémie= hyperexcitation (tétanie, épilepsie) car augmentation la
perméabilité membrane neuronale au sodium Hypercalcémie= hypoexcitation,

** Calcium
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: calcium
:END:
*** Métabolisme calcium
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: métabolisme-calcium
:END:
99% squelette

Calcémie totale =

- no diffusible (40%) liée aux protéines (surtout albumine)
- diffusible = calcium ionisé (50%) [=biologiquement active] + calcium
  complexé (10%) [sels de phosphate, oxalate, citatre, bicarbonate]

/NB: calcémie diminue avec le pH/ Rénal: Ca^{2+} et calciul soluble no
ionié est filtré mais la quasi-totalité est réabsorbé

[[../images/biochimie/calcium.png]]

*** Régulation
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: régulation
:END:
PTH = hypercalcémiant

- stimulée par le phosphate
- inhibée par le calcitriol

[[../images/biochimie/pth.png]] Vitamine D = hypercalcémiant

- absorption intestinale
- résorption osseuses
- rétroncontrôle négatif PTH

[[../images/biochimie/vitaminD.png]]{#vitamine D}

calcitonine = effet opposé PTH mais moindre

*** Résumé
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: résumé
:END:
1. Os = 1ere ligne de défense via des sels de calcium dans les os
   (0.5-1%)
   - hypercalcémie -> dépôts de ces sels

   - hypocalcémie -> asbsorption 50% de l'excès de calcium peut être
     absorbé en 70%

     Mitochondriea (foie, intestant) = tampon additional

2. Hormonal : diminution PTH dans 3min après hypercalcémie, augmentation
   calcitonine

** Phosphore
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: phosphore
:END:
*** Métabolisme
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: métabolisme
:END:
85% os Le phosphore sanguin = 90 hématies. Dans le plasma :

- organique (15%) = phospholipides
- minérale = ions de l'acide orthophosphorique

Élimination selles et surtout dans les urines (réabsorbtion partielle
dans le tubule proximal) Régulation = équilibre absorption intestninale,
réabsorbtion rénale, échange os <-> extracellulaire

- FGF-23 = augmente excrétunio urinaire
  - diminue réabsorbtion rénale
  - synthèse calcitriol
  - stimule inactivation calcitriol, 25-OH-D

** Magnésium
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: magnésium
:END:
nécessaire à la sécrétion de PTH par parathyroïde

** Dosage
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: dosage
:END:
référence = calcium ionisé mais augmenté si acidose, diminué si
hypophosphatémie

- Hypo/hypercalciméie : dosier calcémie, et phosphate
- fragilité osseuse/lithiases rénale/néphrocalcinose : calcémie,
  phosphatémie, créatininémie, PTH, 25OH vitamine D, calciurie 24h

*** Calcémie
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: calcémie
:END:
- à jeun
- très sensible à l'albumine : plusieurs formules (imparfaites)
  - corrigé = total + 0.02 × (4*-albuminémie) si albuminémie < 40g/L
  - liaison Ca^{2+} - albumine fortement dépendant du pH (proportionnel)

*** Calciurie
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: calciurie
:END:
- à adapter selon le poids, apport (alimentaire + médicament)
- plus élevée chez femmes ménoposée

*** Calcium/créat urinaire
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: calciumcréat-urinaire
:END:
= dégradationosseuse

*** Phosphate
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: phosphate
:END:
0.80-1.45mmol/L chez l'adulte hémolyse = augmentation phosphotaes (GR
riches en phosphase)

Capacité du rein à réabsorber le phosphate

- Taux de réabsorption du phosphate = 1 -
  \frac{phosphaturie \times créatininémie}{phosphatémie \times créatininurie})
- TmP/DFG = seuil maximum de rabosorption du phosphate -> calculé à
  partir du TRP, phosphatémie et abaque

*** PTH
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: pth
:END:
immunoenzymatique. ne dose pas la PTHrp

*** Vitamine D
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: vitamine-d
:END:
- 25OHD =routine
- 1,2)OH_{2} D = difficulie, 2e indication

** Pathologies
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: pathologies
:END:
*** Parathyroïde
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: parathyroïde
:END:
1. Hyperparathyroïdie primaire

   - Production inappropriée PTH.
   - Fréquent, surtout féminin, asymptomatique/aspécifique
   - Étiologies : adénome(s) parathyroïdes, hyperplasie autonomisée des
     4 glandes parathyroïde, carcinome parathyroïdien (rare), NEM (1
     surtout, 2)
   - Diagnostic = biologique +/- scinti/échographie
     - hypercalcémie, hypercalciuire
     - +/- hypophosphatémie
     - 1,25(OH)2 D + marqueur remodelage ossex
   - attention: PTH peut être normale haute. On peur avoir une HPP
     normocalcémique
   - Diagnostic différentiel = hypercalcémie-hypocalciurie familiale
     bénignie (/CaSR/, /AP2S1/, /GNA11/) : hypocalciurie relative
   - Traitement : chirurgical mais non systémiatique

2. (Pseudo)Hypoparathyroïdie

   - Hypoparathyroïdie = défaut synthèse PTH avec hypocalcémie, PTH
     basse/normale basse, phosphatémie haute/normale haut, calciurie le
     plus souven normale
   - Pseudo-hypoparathyroïdie = résistance = hypocalcémie,
     hyperphospatméie mais PTH élevée
     - microdel chr22 (di george), chirirguie, hypomangésémie chronique

*** AVitamine D
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: avitamine-d
:END:
Surcharge

- intox vitamine D = très rares mais sévère. Génère hypercalcémie, que
  le rein essaye de compenser en augmentant la calciurie.
  L'hypercalcémie apparaït qand le rein est débordé 25OHd > 150ng/mL
- granulomatose (sarcoïdose): les cellulels du granulome (= macrophages
  + descendants) peuvent hydroxyler la 25OHD circulante et relarger la
  1,25OH2D
  - hypercalcémie, PTH basse, hypercalciurie, 25OHD normale et 1,25OHd
    élevé, enzyme de conversion angiotensine élevée
- hypersensibilité vitamine D : récessive, /CYP24A1/

Carence = rachitismie, ostémalacie

- défaut d'absorption calcium, phosphore -> hypercalcémie avec
  augmentation PTH -> calcium normal mais tensadance à hypophosphatémie
  -> défaut de minéralisation avec élévation PAL

Également, stimulation production éranle de 1,25OHD2, mais s'arrête
quand il n'y a plus de 25OHD -> grave !

- alimntation très riche en fibres /phytate (inhibe absorption
  intestinale calcium !!)
- situation de résisstance : type 1, 2, 3

*** Hyperparathyroïde secondaier IRC
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: hyperparathyroïde-secondaier-irc
:END:
- PTH élevée, hyperphosatémie, hypocalcémie, déficit calcitriol
  - Mécanisme : IRC ->
    - diminution synthèse rénale calcitriol
      - dimination absorption intestinale phosphate + calcium
    - rétentation phosphates -> aumentation FGGH23 -> augmente excrétion
      urinaire phosphate + diminution synthèse réranle calcitriol (cf
      supra)

*** trouble réabsorbtion rénale duphosphate : diabète phosphaté
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: trouble-réabsorbtion-rénale-duphosphate-diabète-phosphaté
:END:
hypophosphatémie, calcémie normale

- rachitisme héréditaire hypophoshatémique = fuite rénale de phosphate
  (Tmp/DFG bas) avec PTH normale / légèmenet élevée. Déficite relative
  en calcitriol qui aggrave hypophosahtémie
- ostémolacalie tumorale hypophosathméique = production FGh23 par
  dtumeux mésenchymateusebénignise : cf supra pour la biologie avec
  1,25OH2D normale/basse donc inadaptée

*** tumorale
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: tumorale
:END:
sécrétion d'une substance analogue PTH = pepite apparénté PTH -> se fixe
sur les récepteur PTHR1 et induit effet biochimique PTH -> diminution
PTH