​#biochimie [[file:Ammoniaque.md][Ammoniaque]]

** Ammionaque : Clinique
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: ammionaque-clinique
:END:
Cycle de l'Urée = fondamental pour garder ammoniémie basse

Détoxication impactée si cirrhose, IRA, shunt portal... -> accumulation
toxique -> encéphalopathie hépatique (trouble neuropsy + coma)

symptômes non spécifiques en période néonatale : mauvaise alimentation,
vomissements, somnolence, irritabilité, tachypnée

Partiel : mmois ou des années après la naissance et est souvent
déclenchée par une maladie ou un stress catabolique.

- perte d'appétit, des vomissements cycliques, une léthargie ou des
  anomalies comportementales
- tendance à éviter spontanément les protéines, en particulier les
  femmes présentant un déficit en ornithine transcarbamylase (OTC)
  (Scaglia et al 2002). Le r

2 premières année de vie : si prolongée, dommages irréversibles
(atrophie cérébrale, dilatation ventriculation, démyélination,
hypondensité) -> épilepsize, troubles cognitifs important,

** Toxicité cérébrale
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: toxicité-cérébrale
:END:
- entrée dans les cellules de l'amonniac -> modification du tampon
  potassium (homéostasie électrolytique)
- Protection contre hyperammoniémie : détoxication par conversion en
  glutamine
  - stress osmotique -> gonflement des astrocytes (mais n'explique pas
    tout)
  - mitochondrie astrocytes : glutamine ->_{glutamate} + ammoniac ->
    modification du pH, potentiel de mmebrane, ... modification de
    nombreux transportseux production de radicaux libre etc => avec
    modification du ca2+, effondrement du potentiel de membrane
    intérieure , diminution synthèse ATP -> perte des mitochondrie +
    morts cellulaire
  - cascade inflammation
  - modification métabolisme mitochondrial
  - perturbation du cycle de Krebs
  - stimulation de glycose + inhibiton oxidation du pyrhuvate ->
    produciton de lactate dans le c-eraux
- Neurotransmission altérée :glutamine -> désaminé en glutamate qui va
  activer récepteur NMDA. Excès de glutamate -> aptoptose neuronale.
  - modification neurotransimssion GACAergique

** Maladies congénitales : cycle de l'urée
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: maladies-congénitales-cycle-de-lurée
:END:
Une des 6 enzyme ou 2 transporteux défectueux -> accumulation

Néonataal : pas d'activité enzymatique (ou très faible)

- symptômes à 24h de vie
- impact cognitif, comportemental important

Plus tardif : activité résiduelle

- déclenché par catabolisme protéqiue, IR, augmentation d'ammoniac
  (sport, maladie, sepsis...)

taux de mortalité importante par encéphaloapathie

*** Déficit CPS1
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: déficit-cps1
:END:
- AR, 1/1 300 000 Non traité : encéphalopathie, épilepsie, coma, décès
  Bio :: hyperammoniémie + glutamine, diminution citruliline + arginine
  (logique)

*** Déficit NAAGS
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: déficit-naags
:END:
AR > 1/3 500 000 Seul à être traité Bio : hyperammoniémie + glutamine +
glutamate, diminution citrulline (logique) Non traité : détérioration
neuro heures/mois

*** Déficit OTC
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: déficit-otc
:END:
Le plus fréquent 1/56 500 transmission liée à l'X !! oedème cérébrale,
épilespsie, coma Plus grave chez homme (variable chez femme) Bio :
hyperammoniémie + glutamine + alanine, diminution citrulline (logique)
troubles cogniif

*** Déficit ASS1
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: déficit-ass1
:END:
clinique variable (parfois asymptomatique force tardive) Arginine
diminuée, citrulline augmentée plasma et urine et acide orotique dans
les urines (diminution activité onithine transcarbamylase ?)

*** Déficit transport citrin
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: déficit-transport-citrin
:END:
AR 3 formes

1. néonatale : cholestase intrahépatique,

2. Adulte : hyperamméniomé récurrente (début brutal adulte)

3. enfant : dyslipidémie, troubles croissance Bio : hyperammoniémie et
   citrulline

   Clinique : neuropsy, délire, coma

*** ASL
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: asl
:END:
après 24h forme néonat : létharie, convulsion, coma, mort 2e plus
fréquent toruble de l'urée : 1/70 0000.AR Acide argininosuccinique élevé
dans les urine + ammoniaque et citrulline augmenté

*** Arginase 1
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: arginase-1
:END:
1/950 0000 Arginine augmentée, psasticité, régression mentale + moteur,
épilepsie

Si hyperammoniméie : atxaie

*** ORNT1
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: ornt1
:END:
Triple H (hyperonirthinémie-hyperammonémie-homocitrullinurie)
accumulation cytoplastimce ornithine + lysine Bio : hyperammoniméie
+ronthinie + homocitrulline dans les urine

** Maladie congénitale : acidurie organique
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: maladie-congénitale-acidurie-organique
:END:
> 65 maladies, AR 1/3 000

Néonat: décompensation métabolique = grave+++ vomissement, convulsion,
léthargie, hypotonie, acidose métabolique, lactate, kétonurie,
hypoglycémie

Bloc métabloique -> accumulation d'acide organieque dans les
tissus/fluides. Ex

- acide propionique
- acide méthylmalonique
- acide isovalérique

Hyperammonémie = souvent dans les fornme classique. Lié à une
modification des cycles de krbes et de l'urée ? Déficit en carnitine qui
accompagne ces maladies ?

** Oxidation des acides gras
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: oxidation-des-acides-gras
:END:
a lieu dans les mitochondries, essential pour fournir de l'énergie quand
il n'y a pas de glucose AR 1/9000 Clinique variable, SNC souvent affecté
(hypoglycémie/hyperammoniémie)

Acide gras insuffisament utilisés Hypermamménion = très souvent
retrouvé, not. chez patients avec hypoglycémie, encéphaloathie,
insuffisance hépatique

** Dosage
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: dosage
:END:
Photométrie Interférence : hémolyse, pyruvate Pré-analytique : tube
vert, glace

** Traitement
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: traitement
:END:
- dialyse
- si rein rormal : "scavenger" (sodium benzoate, sodium
  phenylacetate...) SP = augmente crxtrétuion rénale de glutamine
- supplémentation selon cause : arginine (CPS1, ...), citrulline