#+TITLE: Baset genetiques du determinisme du sexe
#AUTHOR: Cindy Colson
#+SUBTITLE: Semanie 3 <2022-05-09 Mon>

#+TITLE:

Multiples gènes avant SRY
Developpement de la gonade primitive : CBX2, LHX9
WT1 = gonade et rein.syndrome de DenysDrasch, Frasier, Meacham
NR5A1 = code SF1 -> différentiation gonade et surrénalde (tissus stéroïdiens)
corrélation génotype phénotype mais
** Famille 1 : asplénie chez le père, hypospade banal, pas de problème de fécondité
-> variabilité phénotypique
** Famille 2

**Penser SF1 si ménopause précoce avec défault virilisation**
-> vérifier la rate si anomalie génitale
* SRY
SRY -> orientation testicules, sinon ovaire
- perte de fonction : ?
- gain de fonction (translocation sur X : cross-over juste au dessus ) -> sujjet XX plus ou moins virilisé
* DAX1
réprime SOX1 (voie de signalisation SRY), et NR5A1 FS
* SOX9
différentitation cellules Sertoli, AMH
Aussi exprimé dans cartilage embryonnaire -> dysplasie campomélique
Anomalie de régulation sur région très en amont
Si duplication de plus grande taille : anomalie syndromique
* DMRT1
* DHH1
patho récessive
XY = risque gonadoblalstome
polyneuropathie car expression dans les cellules de Schwann

WNT4 active DAX1
- SERKAL si biallélique
RSPO1 : synergie WNT4
* Différentiation sexuelle masculine
Sertoli -> AMH -> disparaitre les canaux de mulleur
   C de Leydig -> testostérone -> virilise les canaux de Wolff (épididyme..) et transforme en DHT qui va viriliser les organes génitaux externes
** Anomalies AMH et récepeteur
AR
Testicules normaux et fonctionnels mais cryptorchidie (gène la migration testiculaire)

** LH
XY :
- type 1 aspect féminin si XY et type 1, sans utérus
- type 2 : défaut de virilisation de degré variable
XX aménorrhée primaire

Défaut de synthese du cholesterol : ex du SLO
*** Anomalie du gène de répteur des androgènes`
Pas d'acné,
Risque de gonadoblastome

* Androgene du sujet XX
Hyperplasie congénitale des surrenaleu
synthese déviée
insuffisance surrénalienne
Ex du ttt : amélioration du l'aspect
Important pour les futures grossesses : ttt chez la mere par corticothérapie

CCl : tres nombreuses anomalie
Urgence en neonatal, parfois en pereinatal