#+title: Grands Syndromes
#+author: Dr Thomas Courtin, Dr Alban Ziegler
#+date:<2022-06-28 Tue>

Pas forcément difficile à diagnostiquer mais à connaître +++
* 22q11
Complications nombreuses et fréquentes
** Signes cardiqaux = CATCH
- Cardiopathie conotroncale : Fallot, VSD, atréise
- Abnormal facies
- Thymus hypoplasie
- Cleft palate / insuf vélaire
- Hypocalcémie
En pratique, vu pour retard des acquisitions, surdités...
** Signes férquentes
- retards acquisitions
- surdité
- automminu
- endoc
  Attention biais de recrutement
** Cas clinique
Difficultés alimentaire, rein unique, "visage d’elfe"

NB: Dysmorphie parfois difficile
- oreilles hypoplasiques

On pense à la délétion 22 sur visage
*** Quels renseignements ?
ATCD malfo familiaux
Grossesse : signe écho, écho de référence ?, prise de toxique +++
Accouchement : terme, trophicité, APGAR, examen salle de naissance
NB:  ne pas hésiter à orienter les questions pour arbre !
*** Examens complémentaire ?
écho cardiqaue
vérifier dépistage surdité fait
bilan phosphocalique
NFS
deletion 22q11.2 car clinique et ATCD familiaux (si doute, CGH). Ne pas hésite à conserver de l’ADN
*** Résultat cyto : deletion locaus Di George
ish = ?
TBX1- = deletion locus
SHANK3x2 = 2 sondes -> pas transloc
*** Si FISH normale ?
Recherche deletion atypique par CGH
deletion standard : prend TBX1
Mécanisme microdel récurrente : duplication successive ->_LCR (low complexity = région similaire) -> tendance à appariement-> deletion (ou duplication !)

NB: autre syndrome miroir =
- Williams-Beuron = del, mais dup 7q11
- CMT : dup ->_neuropathie périph, deletion ->_hypersensibilité

NB: SNP-array = 2 info
- signal normal = 3 bandes (AA AB BB) -> altération permet de dire si htz/homo
- intensité du signal ->_diminution intensité = deletion
*** Diag différentiel
Digeorge type 2
deletion 10p14
hypolasie thymique, cardiopathie +/- surdité si GATA3
*** Rendu ?
À discuter avec le pédiatre pour timing
CS 2 parents +/- pédiatre référent
Discuter prélèvement parents
*** Suivi ?
Annuel : NFS, phosphocalcique
ORL pour audition et phonation
Bilan orthophoniste
Orientation scolaire
Ophtalmo
*** Ado
trouble psyo à chercher !
prise de poids
*** Vaccins
CI vaccins vivant si déficit immuntaire et avant 1 si tests immunitaires non fait
*** Risque de DI ?
Variabilité, impossible de prédire
Troubles des apprentissage fréquents
<_10% ont une DI sévère
Scolarité ordinaire possible
*** Délétion héritée de la mère. Bilan ?
Avis cardio (ECG, écho)
Bilan phosphocalique, thyro̤dien
NFS + phénotype lymphocytaire
Avis ORL et ophtalmo
Examen du rachis (scoliose) +/- RX si anomalie
*** Projets parentaux ?
50% transmission
DPN, DPIN à discuter
Variabilité intrafamiliale
*** Comment expliquer la variabilité intrafamiliale, unilatéral de l’atteinte rénal ?
Grandes cohortes avec exome/génome -> second hit
- variant variants dans d’autres gènes avec modification d’histone
- rein

Atteinte unilatérale mal expliquée (random monoallelic gene expression ? https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24576422/)
*** Audiogramme
droite = surdité  mixte (non parfaitement superposé)
gauche = trnasmission
-> contacter ORL (ATT ? contre indic relative à adénoidectomie), Bactrim à discuter
*** Adolescence
Obésité, scoliose, trouble psy
Anomalie dentaire (émail+++, agénésie dentaire) -> soins dentaire annuels

* Noonan
Cas clinique : 2ans, cardioathie
 FP
 cheveux bouclés
 cou court
 visage triangulaire
 philtrium marqué
 oreille basse, rotation postérieur ++, profondes (hypertrophie hélix), lobule visible seulement de face
 hypertélorisme
 excès de peau dans la nuque
 ->_suspecté

 1 naissance sur 2000
** Signe cardiaux
- dysmorphie (diag possible )
- trouble du neurodeveloppement inconstant
- retard croissance
- cardiopathie

  PTPN11+++, autres gènes voie RAS: KRAS, RAS1, BRAF
  Risque accru cancer

  Pectus excavatum en haut, carinatum en bas

  Adulte = visage plus triangulaire

**  Diag différentiel
Turner+++
Autres RASopathies: CFC, Costello, NF1
** Cardiopathie la plus fréquente
Sténose pulmonaire, souvent CMH
Tout est possible
Conditionne le pronostic médical
** Reste de l’anamnèse ?
Petite taille
Anténatal: RCIU, hydramnios, hygroma kystique
Trouble de l’oralité
Histoire familiale (20%)

Diag probable avec score de van der burgts :
- dysmorphie + 1 signe majeur ou 2 mineur
** Diag sur ?
Panel RASopathie : PTPN11 = 50%
Exome/génome

** Génotype-phénotype
PTPN11 : p.Asn308Asp = meilleur pronostic cognitif
certains variant associé à + de cancer
...
** Suivi
Cardiopathie: malfo (sténose pulmonair, cardiomyopathie), troubles du rythme
Endoc : croissance (déficit GH), puberté (traitement substituif), hypothyroïde
Dermato : très souvent (hyperkératose cutanée, hyperhidrose palmo-plantaire, lymphoedème)
Ortho : scoliose
Hématoet ancero : cancer à 20 ans > 4%
Leucémie myélomonocytaire juvénile, sd myélodysplasique
NFS
** De novo: risque de récidive, DPN ?
Vie normale, scolarité souvent ordinaire (très peu de DI et difficulté scolaire)
Mais atteinte cardiaque sévère
Incurable

Test parents : 50% si atteint, sinon risque très faible (mosaïque germinale)
En pratique, souvent refusée car pas de particulière gravité mais à discuter selon histoire familiale

** ccl
Triade petite taille - dysmorphie - cardiopathie
* Prader-Wili
Cf diapo
** Hydramnios sans diminution MAF
Évocateur si diminution MAF et précoce
** Interprétation: PCR méthalytaion spécifique
attention : erreur dans le sujet -> Enzo et Ange sont inversé
Ici : pas d’expression de l’allè