* Inactivation de l’X
** Général
2 formes inactivation :
- soumise à empreinte (marsupiaux)
- non soumise à empreinte (Homme)
Homme : mosaïcisme cellulaire chez la femme par inactivation au hasard de l’X paternel ou maternel
- précocément embryogénèse
- une fois le choix fait dans une cellule, toutes les cellules qui en découleront aurant le même profil
- mécanisme réversible pendant la gamétogenèse
** Procédure
Centre d’inactivation de l’X (XIC)
1. Compt˰age du nombre de X (via XIC) et Choix du X inactivé
2. 2 copies de XIC : suffit pour initiat inaction X
3. Propagation de l’ARN Xist jusqu’à recouvre tout l’X inactif
4. Stabilisation et maintien de l’X inactif avec des marques épigénétiques
** Gène /XIST/
- Exprimé par X inactif
- Initiateur principale de l’inactivation
- Peut inactiver n’importe quel chromosome !
- son expression est régulé au sein de XIC (régulation)
  Attention: expersionn de /XIST/ rapidement après la fécontation mais l’accumulation de l’ARN Xist n’entraine pas d’inactivation en préimplantatoire !
  Il y aura donc un décalage : mise en place tardive et graduelle (physio non claire : ARN recouvre mal l’Xi, antagoniste))
  Gènes relocalisés dans ce compartiment, sauf ceux qui y échappent :
[[file:img/inactivation-X.png]]
** Échappement
- ~15% des gènes (100)
  - certains ont un expression compltent
- 10% ont un profil d’expression variable entre les femmes
  PAR (pseudoatosomal regions) 1 et 2 échappent. Ils permettent l’appariment des chr X et Y pendant la méiose
  Ils sont sur les extrémités distale (en p pour PAR1 et en q pour PAR2)
  PAR1 contient /SHOX/ : l’haploinsufisance = petite taille, Turner
** Visualisation
= Corpuscule de Bar sur la face interne de l’enveloppe nucléaire
** Biais d’inactivation
*** Techniques
- cyto: réplication tardive de l’X inactif -> on peut les marquer (en fin de cycle) et dégrader les chromosome -> apparaît pâle
- moléculaire : région polymorphique (spécifique inactif) méthylée sur X inactif
  X méthylé -> enzyme de restriction ne peut pas le couper -> seul l’X actif sera amplifié
  2 bandes : on fait du semi-quantitif
  - random = 2 pics pour X (père et mère)
  - inactivation -> 1 seul pic car l’X paternel sera inactif)
  - si 80/20: 1 grand pic et 1 petit
** Pathologies associées
Primaire = variant /XIST/
- inactivation biaisée depuis le début
Secondaire = variant gène X ou remaniement chormo, soit physiologique ()
- le plus courant : initialement inactivation aléatoire -> les cellules ayant choisi l’X inactif ne vont pas réussir à proliféer
*** Secondaire : variant
Cf tableau de Migeon, Genetics in medecine 2020 pour les pathologies
*** Secondaire : chromosomique
**** Remaniement chromosomique déséquilibré
X remanié inacif -> Turner si anneau, deletion X, isochrosomose X
Phénotype normal si duplication sur X et inactive X dupliqué
[[file:img/inactivation-x-desequilibre.png]]
Transloc X-autosome déséquilibrée : X remanié est le plus souvent inactif
**** Transloc X-autosome équilibré
on transmet soit chr normal soit équiilbré
X remanié est le plus souvent inactif
Mais phénotype normal, parfois FCS récurrente, dysfonctionnemet gonadique, peut forcer expression d’une maladie récessive liée à l’X
**** Disomie functionelle
Expression en doses excessives des gènes de l’X
- Transloc autosomoe équilibré :
  - Si X remanié inactivé : disomie fonctionnelle du segment transloqué qui va échapper à l’inactivation car transloqué sur un autre chro (en mosaïque le plus souvent )
  file:img/transloc-x-autosome-equilibre.png
- Transloc autosome déséquilibré : disomie fonctionnelle (mḙme raisonnement)
  file:img/transloc-x-autosome-desequilibre.png
- anneaux : si très petit, on perd Xist donc l’anneau sera actif -> disomie fonctionnelle
  si extrèment petit, phénotype Turner car on a quaisement tout perdu
- Duplication X
  - Garçon : pas le choix, inactivé X
  - fille : phénotype anormal si inactive X normal -> comme le garçon, souvent en mosaïque