#+title:      Hémochromatose héréditaire
#+date:       [2024-07-23 Tue 19:24]
#+filetags:   :hémato:
#+identifier: 20240723T192429
/HFE/ : 90% (récessif)
* Lié à /HFE/
** Physiopathologie
Complexe détectant Fe2-TF  non fonctionnel -> pas d'induction hepcidine -> accumulation Fer.
Comme il n'y a de mécanisme d'évacuation du fer, dommage aux organes
** Génétique
- homyzgote C282Y surtout
- hétérozygotie composite C282Y-H63D
- hétérozygotie composite C282Y-S65D
** Clinique
- *endocrinien*
- mélanodermie
- arthralgie
- asthénie
- cardiopathie
** Diagnostic
- 90% des hyperferritinémie sont secondaires (voir [[denote:20240723T183703][Surcharges en fer]]  )
- pas de génétique sans CST > 45%
** Recherche C282Y de /HFE/
Prise en charge par l'assurance maladie ssi
- individual : CST > 45% à 2 reprises
- familiale: parent 1er degré porsteur homozygote
** Algorithme
- CST normal : pas d’hémochromatose
- sinon
  - C282Y/H63D: biopsie foie
  - homozygote C282Y
    - ferritine < 1000ng/Ml et - ALAT/ASAT normaux -> phlébotomie
    - sinon  biopsie foie
  - sinon (htz C282Y, H63D, hmz H63D ) autres causes qu’hémochromatose
Source: cours UNESS, complété avec Cecil-Goldman
* Non liée à /HFE/
Mutations liée à
- ferroportine, hepcidine
- hémojuveline, transferrine receptor 2

#+title:      Anémie
#+date:       [2024-07-23 Tue 19:23]
#+filetags:   :hémato:
#+identifier: 20240723T192343
* Carence martiale
VGM < 95fl et
- ferritine <= 45μg/L
-  ou ferritine entre 46-99 et (RsTf augmente ou doueux mais moelle osseuse pauvre en fer sur biopsie)
* Types d’anémies
signe clinique/bio d’inflammation et - coef saturation < 16% et
- ferritine < 30μg/L : carence martiale
- ferritine 30-100
  - RsTf/log ferritine > 2 : maladie chronique et anémie par carence martiale
  - > 1 : maladie chronique
- ferritine > 100: maladie chronique
* Hyperferritinémie
- CST élevée (> 45%)
  - cytolyse (ASAT/ALT) hépatique/musculaire
  - sinon hémochromatose
- sinon
  - CRP augmenté : inflammatoire
  - sinon : syndrome métabolique, mutation ferroportine, acéruloplasminémie, maladie de Gaucher

#+title: Maladie de Biermer
#+date:       [2024-07-23 Tue 19:22]
#+filetags:   :biochimie:hémato:
#+identifier: 20240723T192225
Évocateur
- anémie macrocytaire normochrome
- hyposidérémie
- neutrophiles hypersegmenté
- B12 diminué
- anticorps anti-facteur intrinsèque, anti-cellules pariétales
2e ligne
- acide méthylmalonique élevé (carence B12)
- homocystémie (élevé mais aussi en cas de carence ne folate)

#+title: Hyperbilirubinémie
#+date:       [2024-07-23 Tue 19:20]
#+filetags:   :biochimie:
#+identifier: 20240723T192057
* Algorithme
Hyperbilirubinémie totale > 15mg/L
- non conjuguée
  - anémie/hémolyse: frottis sanguins pour schizocytes, haptoglobuline, LDH, Coombs direct = transfusion, hématome, érythropoïèse infeficace (anémie ferriprive, mégaloblastique...)
  - sinon
    - médicaments, hépatotoxique : rifampicine , cyclospirne...
    - sinon : cirrhose, hépatopatihe chronique ?
    - sinon TSH, T3,T4 = syndrome de Gilbert, syndrome de Crigler-Najjar, hyperthyroidie, insuffisance cardiaque congestive
- conjuguée/mixete
  - dilatation des voies biliaires : voir algo [[Cholestase (PAL, GGT)]]
  - sinon :
    - insuf. hépatocelluaire (TP et facteur V bas) -> hépatite virale, éythlisme, médicamets, toxique, autoanticorps, dysfonction cardiaque
    - sinon : cirrhose biliaire primitivate, médicaments , NASH, hépatite alcoolique, sepsis, infiltration par tuberculose/amylose/lymphome, hépatite, insuffisance cardiaque

#+title: Élévation isolée des PAL
#+date:       [2024-07-23 Tue 19:19]
#+filetags:   :biochimie:
#+identifier: 20240723T191945
* Algorithme
- GGT: origine osseusse ? Sinon
- sinon médicaments, anticorps anti-mitochondrie (cirrhose biliaire primitive), EAC (sarcoïdose ?), écho abdo

#+title: Cytolyse
#+date:       [2024-07-23 Tue 19:16]
#+filetags:   :biochimie:hémato:
#+identifier: 20240723T191636
* Algorithme décisionnel
Arrêt agent hépatotoxique et interrogatoire : médicaments, phytothérapie, alcool, drogues, toxiques ?
Si non contributif :
- antiVHC : si positif, ARN et génotype VCH
- coef saturation > 45%: mutation hémochromatose génétique
- stéatose
- AgHBs: si positif : AgHBe, antiHBe et ADN VHB
- auto-anticorps : si positifs, biopsie
- céruloplasmie : si positif, examen ophtalmo, cuprurie
 Si non contributif : ARN VHC, sérologie hépatite E, CMV et anticorps anti-transgluatimanes, phénotype α1-antitrypsine

#+title:      Ferroportine
#+date:       [2024-07-23 Tue 18:50]
#+filetags:   :hémato:
#+identifier: 20240723T185004
- Seul exporteur de fer en dehors des cellules
- Permet
  - absorption intestinale (depuis entérocytes)
  - recyclage du fer depuis les macrophages

#+title: Myélodysplasies
#+date:       [2024-07-23 Tue 18:40]
#+filetags:   :hémato:
#+identifier: 20240723T184034

#+title:      Déficit en fer
#+date:       [2024-07-23 Tue 18:38]
#+filetags:   :hémato:
#+identifier: 20240723T183857

#+title: Surcharges en fer
#+date:       [2024-07-23 Tue 18:37]
#+filetags:   :hémato:
#+identifier: 20240723T183703
* Acquises
Maladies avec surcharge
- dysérythropoiès : [[denote:20240722T222651][thalassémies]] [[denote:20240723T184034][Myélodysplasies]]
- Fer IV, *transfusion*
Maladies +/- surcharge
- hépatopathies chroniques : alcool, hépatite C, *NASH* (hépatosidérose dysmétabolique)
* Génétiques
Principe
- Axe hepcidince-[[denote:20240723T185004][ferroportine]]: carence ou résistance à l'hepcidine
- donc surcharge parenchymateuses (foie, pancreas, coeur...)
[[denote:20240723T192429][Hémochromatose héréditaire]]
* Diagnostic
#+BEGIN_SRC dot :file images/surcharge-fer.png :exports results
digraph {
node[shape=box];
irm1[label="IRM"];
irm2[label="IRM"];
ferritine[label="Clinique\nFerritinémie > 300μg/L ou 200 (femme)"];
subgraph cluster_0 {
         irm1 -> "Foie noir/\nrate blanche" -> "HC HFE &co\ndysérythropoïèse"
         irm1 -> "Rate noire/\nfoie gris" -> "Fer IV\nTransfusion"
         label="CST > 45%";
};
subgraph cluster_1 {
        irm2 -> "Rate noire /\nfoie gris" -> "HC type 4A"
        irm2 -> "Foie noir/\nrate blanche ?" -> "Acéruloplasminémie\nhéréditaire"
        label="CST <= 45%";
};
ferritine -> {irm1; irm2}
}
#+END_SRC
#+RESULTS:
[[file:images/surcharge-fer.png]]

- Bloque absorption fer de l'intestin
- réduit la libération du fer à partir des macrophage, monocytes et entérocyte

- induit l'internalisation et la dégradation de la [[denote:20240723T185004][ferroportine]]
- conséquence (voir la fiche [[denote:20240723T185004][ferroportine]])
  - Bloque absorption fer de l'intestin
  - réduit la libération du fer à partir des macrophage

- régulation = [[denote:20240722T231916][hepcidine]]

- régulation = seulement au niveau de l'absorption car il n'y a pas de mécanisme d'excrétion ! Voir [[denote:20240722T231916][hepcidine]]

[[denote:20240722T225148][Métabolisme du fer]]
[[denote:20240723T183703][Surcharges en fer]]
[[denote:20240723T183857][Déficit en fer]]

** TODO Cytolyse
Arrêt agent hépatotoxique et interrogatoire : médicaments, phytothérapie, alcool, drogues, toxiques ?
Si non contributif :
- antiVHC : si positif, ARN et génotype VCH
- coef saturation > 45%: mutation hémochromatose génétique
- stéatose
- AgHBs: si positif : AgHBe, antiHBe et ADN VHB
- auto-anticorps : si positifs, biopsie
- céruloplasmie : si positif, examen ophtalmo, cuprurie
 Si non contributif : ARN VHC, sérologie hépatite E, CMV et anticorps anti-transgluatimanes, phénotype α1-antitrypsine
** TODO Élévation isolée PAL
- GGT: origine osseusse ? Sinon
- sinon médicaments, anticorps anti-mitochondrie (cirrhose biliaire primitive), EAC (sarcoïdose ?), écho abdo
** TODO Hyperbilirubinémie totale > 15mg/L
- non conjuguée
  - anémie/hémolyse: frottis sanguins pour schizocytes, haptoglobuline, LDH, Coombs direct = transfusion, hématome, érythropoïèse infeficace (anémie ferriprive, mégaloblastique...)
  - sinon
    - médicaments, hépatotoxique : rifampicine , cyclospirne...
    - sinon : cirrhose, hépatopatihe chronique ?
    - sinon TSH, T3,T4 = syndrome de Gilbert, syndrome de Crigler-Najjar, hyperthyroidie, insuffisance cardiaque congestive
- conjuguée/mixete
  - dilatation des voies biliaires : voir algo [[Cholestase (PAL, GGT)]]
  - sinon :
    - insuf. hépatocelluaire (TP et facteur V bas) -> hépatite virale, éythlisme, médicamets, toxique, autoanticorps, dysfonction cardiaque
    - sinon : cirrhose biliaire primitivate, médicaments , NASH, hépatite alcoolique, sepsis, infiltration par tuberculose/amylose/lymphome, hépatite, insuffisance cardiaque
** TODO Maladie de Biermer
Évocateur
- anémie macrocytaire normochrome
- hyposidérémie
- neutrophiles hypersegmenté
- B12 diminué
- anticorps anti-facteur intrinsèque, anti-cellules pariétales
2e ligne
- acide méthylmalonique élevé (carence B12)
- homocystémie (élevé mais aussi en cas de carence ne folate)
** TODO Anémie
*** Carence martiale
VGM < 95fl et
- ferritine <= 45μg/L
-  ou ferritine entre 46-99 et (RsTf augmente ou doueux mais moelle osseuse pauvre en fer sur biopsie)
*** Types d’anémies
signe clinique/bio d’inflammation et - coef saturation < 16% et
- ferritine < 30μg/L : carence martiale
- ferritine 30-100
  - RsTf/log ferritine > 2 : maladie chronique et anémie par carence martiale
  - > 1 : maladie chronique
- ferritine > 100: maladie chronique
*** Hyperferritinémie
- CST élevée (> 45%)
  - cytolyse (ASAT/ALT) hépatique/musculaire
  - sinon hémochromatose
- sinon
  - CRP augmenté : inflammatoire
  - sinon : syndrome métabolique, mutation ferroportine, acéruloplasminémie, maladie de Gaucher
** Hémochromatose
complété avec Cecil-Goldman
- CST normal : pas d’hémochromatose
- sinon
  - C282Y/H63D: biopsie foie
  - homozygote C282Y
    - ferritine < 1000ng/Ml et - ALAT/ASAT normaux -> phlébotomie
    - sinon  biopsie foie
  - sinon (htz C282Y, H63D, hmz H63D ) autres causes qu’hémochromatose

** [[denote:20240723T191636][Cytolyse]]
** [[denote:20240723T191945][Élévation isolée des PAL]]
** [[denote:20240723T192057][Hyperbilirubinémie]]
** [[denote:20240723T192225][Maladie de Biermer]]
** [[denote:20240723T192343][Anémie]]
** [[denote:20240723T192429][Hémochromatose]]