* TODO Leigh et NARP
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1173/
* Obésité syndromiques
*Obésité syndromique = trouble de neurodeveloppement*
** Penser à la génétique si
IMC > courbes de manière précoce et aggravation rapide + sévère +/-
- hypotonie néonatale
- trouble neuropsy
- troubles comportement alimentaires
- endoc: petite taille, hypogonadisme
- anomalies neurosensoreille
- anomalies dévelppmental
** Examen :
- bio : neutropénie, fonction rénale, diabète axe hypohysaire
- +/- électrorétinogramme si problème de vision
- +/- CS orl si problèment
- RX main, pied, colonne
- écho cardiaque, abdo, rénale, IRM cérébrales
Génétique
- si DI : caryotype, Prader-Willer, X fra, CGH
- si dystrophie rétinienne : recherche syndrome Bardiet-Biedl
** Syndromes
- empreinte génomique: [[Syndrome de Prader-Willi]]
- ciliopathies [[Syndrome de Barder-Biedl]] , [[Syndrome d’Alström]]
- glycosylation
[[Syndrome de Borjeson-Forssman-Lehman]]
[[Syndrome de Cohen]]
[[Syndrome WAGRO]]
[[Syndrome de Smith-Magenis]]
[[Syndrome de l’X fragile]]
* Syndrome de Prader-Willi
** Clinique
Phases: anorexie -> boulimie (switch d’origine hypotalamique)
- anténatal : diminution mouvement actifs foetus, faible pois naissance, hydramnios
- 0-9mois : hypotonie, déficit succision
- à partir de 2 ans: gain poids
- à partir de 8 ans : hyperphagie,
- adulte: insatiable
Troubles du comportement:
- affectif et perso
- déficit cognitif léger/moyen
- défaut empathie
Troubles comportement alimentaire :
- obsession alimentaire ("craving")
- hyperphagie
Mise en danger de la vie !
** Génétique
Région 15q11q13 = soumise à empreinte maternelle -> sujets sains = gènes s’exprimant depuis chromosome paternel
Prader-Wili si
- microdeletion de la zone paternelle (70%)
- ou disomie uniparentale (2 maternel)
- rarement translocation
NB: région critiques contient plusieurs gènes soumis à empreinte maternelle
** Syndrome de Prader-Wili-like
sans anomalie du profil de méthylation
chercher
- anomalies SNORD
- anomalies MAGEL
- apparenté :
- disomie du chr 14, (12-25%)
- duplication 3...
** PEC globale
endoc pour déficit en GH, hypogonatidme
psy
[[http:guide-prader-willi.fr]]
* Syndrome de Barder-Biedl
** Clinique
- Obésité précoce
- Rétinie pigmentaire précoce (5 ans) -> cécité 30 ans
- Hexadactylie 50%
- Hypogonadisme
- Situs inversus
- Rénal 50% (risque IRC)
- Faciès : hypertélorisme, élargement racine du nez, narines antéverséees
** Génétique
20 gènes connus
* Syndrome d’Alström
900 cas monde
- Obésité précoce
- Rétinite pigmentaire -> cécité 20 ans
- Surdité perception ~7 ans
- Cardiomyopathie dilatée
- Diabète type 2 avant 20 ans
- Retard statural, hypogonadisme
- +/- déficit cognitif modéré
** Génétique
AR
ALMS1
* Syndrome de Borjeson-Forssman-Lehman
- retard mental sévère +/- épilepsie
- hypotonie
- retard statural, hypogonadise
- microcéphalie
- dysmorphie: oreilleis épaisse es longue, lobes charnus, yeux enfoncés, rebords obritaires saillants
Gne :PHF6
* Syndrome de Cohen
- parfois obésité
- hypotonie néonatale
- retard mental souvent modéré
- dysmoporphie: grandes incisives centrales, microcéphalie, cheveux épais, microcpéhalie, fentes palpébrales obliques
- doigts "en baguettes de tambours", hyperlaxité articulaire
- dystrophie rétinienne
- neutropénie intermittente
Gènes COH1
Effet fondateur (finlande...)
* Syndrome WAGRO
- tumeurs de Wilms
- Aniridie
- anomalies Génitale
- Retard mental, syndrome de PW-like
- Obésité (50% du syndrome WAGR)
deletion de 11p13 (syndrome WAGR) et en 11p14 (gène BDNF)
* Syndrome de Smith-Magenis
Déléteion 17p11.2
- DI souvent sévère
- dysmorphie: brachycéphalie, bosses fontales, syophrise, hypertélorisme, hypoplasime étage moyen facile, programthism, oreiles bas implantés
- troubles comportement et sommeil
- hyperphagie etob
RAI1
* Syndrome de l’X fragile
30% ont une obésité et 10% proche phénotype Prader-Wili
* Pendred
- Clinique : surdité congénitale neurosensorielle sévère/profonde, atteinte vestibulaire, anomalies os temporal
- Diagnostic : clinique = surdité neurosensorielle + anomalies scan rochers + goître euthyroïdien
- Gènes : SLC26A4
- Traitement : sympto
- Transmission : AR