#+OPTIONS: toc:1

* Syndrome de Prader-Willi (15q11.1-15q11.2  del)

* Syndrome de Prader-Willi
15q11.1-15q11.2 del

[[img/prader-willi.png]]

[[./img/prader-willi.png]]

** Clinique
Macrosomie
*Macroglossie*
ANomalie paroi abdo : **omphalocèle**
Organomégalie surtout intra-abdo
Oreille : encoche sur lobules, ptetis puits
Angiome plan face
**Hémihypertrophie**
Hypoglycémie néonatale
**hyperinsulinisme**
**nephroplastome** (**multifocal/bilatéral**)
+/- fente, CNS, rénale, cardiaque malfo
Risque = augmentation tumeurs embryonnaire année de vie
[[./img/beckwith-oreille.png]]
** Score
4 points (en gras) = diag clinique
2 points -> indication analyse moléculaire
Attention: signes parfois isolé -> risque tumoral
** Mécanisme
Voir [[file:bio.org::*11p15][11p15]] pour la situation normale.
En résumé : mère = restriction via CDKN1C, père = croissance via IGF1
- 20% : disomie uniparentale paternel
- 8% mutation perte de fonction CDKN1C sur allèle maternelle
- 2/3 = perte de méthylation sur ICR allèle maternelle -> perte expression CDKN1C
- 8% = gain de méthylation sur ICR allèle maternelle sur ICR-> IGF2
#+attr_html: :width 50%
[[./img/beckwith-moleculaire.png]]
** Risque tumeur
- Haut risque : gain méthylation ICR1, disomie uniparentale paternell = risque néphroblastome majeur
- Intermediaire =
  - score clinique mais sans anomalie moléculaire : néphroblastome
  - mutation CDNK1C -> glande surrénale
** Consensus récent
** Surveillance
  - écho abdo tous les 2 mois si haut risque / intermédaire
  - sinon, pas de screening
** PEC
Endoc: pour hyperinsulinismeg (diazoxyd...)
** DD
Overlap clinique :[[*Syndrome de Simpson-Golabi-Behmel][Syndrome de Simpson-Golabi-Behmel]]
[[*Syndrome de Sotos][Syndrome de Sotos]]
Et bio !
#+attr_html: :width 50%
[[./img/beckwith-differentiel.png]]

[[img/angelman.png]]

[[./img/angelman.png]]

Aboliton du gène /UBE3A/, normalement actif sur l’allèle maternelle

Abolition du gène /UBE3A/, normalement actif sur l’allèle maternelle

[[img/tricho-rhino-phalangien.png]]
Attentio risque ostéchondrite hanche

[[./img/tricho-rhino-phalangien.png]]
Attention risque ostéchondrite hanche

AR
/DNMT3B/

AR /DNMT3B/

Déficit immunitaire
Dysmorphie faciale
Retard de croissance
DI

- Déficit immunitaire
- Dysmorphie faciale
- Retard de croissance
- DI

* TODO Syndrome de Simpson-Golabi-Behmel
* TODO Syndrome de Sotos
* TODO Hypercroissance segmentaire
* TODO Syndrome de Smith-Magenis

  - [[Illumina][ Splice AI ]]
  - [[Splicing Pipeline Prediction][ SPiP ]]

  - Splice AI
  - Splicing Pipeline Prediction (SPiP)

* Épigénétique
Modification de la chromatine sans modifier l’ADN
- inactivation X
- empreinte parentale
- développement, différenciation cellulaire
- cancer
** Mécanismes
*** Modification queues HISTONES
*** Méthylation ADN
*** Long ARN non codants
** Empreinte parentale
Empreinte = désactive le gène hérité de ce parent (empreinte maternelle = seule l’allèle paternelle s’exprime)
~ 100 gènes
Pathologies : Silver-Russell/Beckwith-Wiedeman, Prader-Willy/Angelman, Sd Temple, Sd Kagami, puberté précoce familiale
*** Mécanisme
- Délétion segmentaire : si on supprime l’allèle non soumise à empreinte, pas d’expression du gène
- Disomie uniparentale :
  - si on a une empreinte maternelle et 2x l’allèle maternelle, pas d’expression du gènes
  - si on a une empreinte paternelle et 2x l’allèle maternelle, surexpression du gènes
- Anomalie épigénétique : l’empreinte maternelle se transforme en empreinte paternelle -> cf
** Exemple: IGF
  2 ligands: IGF1 et 2
  2 récepteurs
  - 1 (pour IGF1 et IGF2) = croissance
  - 2 = dégradation IGF1
IGF2 = empreinte maternelle
*** 11p15
2 domaines
- télomériques: IGF2, exprimé sur l’allèle paternelle (l’allè maternelle n’a qu’un ARN non codant, H19). Cela se fait via le domaine ICR1
- centromérique
  CDKN1C = réduit la croissance, exprimé sur l’allèle maternelle
  paternelle = ARN non codant  KCNQ1OT1. Régluré par ICR2
Situation normale = équilibre (maternel = restriction croissance, paternel = croissance)
- excès de croissance (paternel >> maternel) = Beckwidth-Wiedeman, Kagami
- défaut de croissane (maternel >> paternel)  = TNDM, Silver-Russel, Temple