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- virale = 90%, entérovirus 70-90%, bénigne, arrêt des traitements
  antibactériens
- Envahissement LCR par bactéries
- Virale sans encéphalite = habituellement bénin, guérit spontanément
- Bactérien = pronostic vital engagé à court term +/- séquelle neuro
- Ttt = ATB IV forte dose
- bactériennes+++, parasitaire, fongique
- néoplasique, inflammatoire, dysimmunitaire, toxique
- Cytologie :
  - virale = pléiocytose modérée (500 en moyenne)
- MGG après centri :
  - bactérie = majorité de PNN
  - virus, mycobactérie = majorité mononuclé/lympho
  - virus, listeria, brucella = mixte (panaché)
- Biochimie :
- Gram:
  - Cocci G+ diplocoque/chainette : strepto pneumonia, agalactiae
  - Cocci G- diplococque : Neisseria meningitidis
  - Bacille G+ : listeria monocytogenes
- Néonatal
  - maternofoetal ou transmission tardive (>72h) par IU/translocation
    digestive
  - Amox si strepto agalactia, céfotaxime si E.coli (50%
    pénicillinase), amox si listéria (résistance céphalo)
- Streptococcus pneumoniae
  - Aéro/anaérobie, fragile, commensal oropharynx
  - Sensibilité diminués pénicilline (PLP) 30-60% => *CMI péni G, amox, céfotaxime*
  - C3G IV + cortico. Pas de prophylaxie.
  - Vaccin 13 sérotype
- Neisseria meningitidis
  - Sensibilité diminués pénicilline (PLP) 25 => *CMI péni G, amox, céfotaxime*
  - Aérobie strict. Fragile. Commensal oropharynx. Humain
  - C3G IV, *déclaration obligatoire*, *rifampicine cas contact* +/- vaccins
  - Prévention : vaccin sérogorupe C mais pas pour le B+++. Voyage :
    A,C,Y,W
  - Bacille G- : Haemophilus, E.coli, Brucella, salmonella
    Attention :: culture peut être négative si ne pousse pas sur milieux usuels (Tuberculose) ou décapité ATB
  - bactérie: CRP, PCT élevé, protéinorachie > 1G/L, glycorachie/glycémie < 0.5
  - virale : protéinorachie normale/modérément élevée, glycorachie/glcyémie normale > 0.6 (attention: *absence de pléocytose parfois*)
- Gélose sang cuit + vitamine sous CO_{2} +/- anaérobie, bouillon d'enirchissement
  - bactérienne > 500/mm^{3} (rares cas sans pléiocytose en début d'infection)
* Examens
** Autre
 - EEG = focal (temporal), imagerie = focal (temporal),
   nécroto-hémorragique
** Traitement
  - *Après la PL, sans attendre*: aciclovir IV 15 jours
  - contrôle par PL : seulement si non amélioration clinique : si
    PCR positiv, poursuite 7j
** Biologique
- PL: 5-5000 élément, majoritairement lymphocytaire; glycorachie normale, protéinorache modérément élevée (<1.5g/L)
- *PCR HSV* si encéphalite + méningite lymphocytaire. La PCR doit pouvoir différencier HSV1 et 2 (2 = exceptionnel sauf nouveau-né)
  - *PCR peut être négative initialement* : répétér à 48/72h
- Sérologive : utile chez l'enfant (sang + LCS)
** Physiopath
- muqueuses de la fac -> lance ganglion trijumeau. Rarement accès
  SNC (via muqueuse nasale ?)
- lésions cérébrales : focales (temporales, uni -> bilatérales)
- éncéphalite pure -> méningo-encéphalite
** Clinique
- Début progressif, fière > 48h
- Céphalées, nausées vomissement
- Aphasie, désorientation, conscience
- Crises convulsives focale -> génralisé
- Déficit neuro focalisé. *Cherche signe HTIC = contre-indication
  PL*
*** Herpétique
  - *mortelle dans 70%* => urgence thérapeutique
  - la plus fréquente des encéphalite sporadiques Diagnostic = PCR sur
    lCS
** Étiologies
*** *Entérovirus= 90% des cas*
  - été, automne
  - 70% sont des enfants
  - tous les types peuvent être respnsable de méningite mais certains types peuvent être associés à des formes sévère
  - bénignes mais formes graves possible (nouveau-né, immunodéprimé)
  - diag = RT-PCR entérovirus dans LCS. Si négatif : gorge, selles, aspiration (attention à l'excrétion prolongée..)
*** Parechovirus :
enfant < 2ans
  - RT-PCR LCS, sang
  - traitement sympto
*** HSV2: éruption génitale, ATCD
  - PCR spécifique CLS
  - traitement : immunodéprimé +/- immunocompétent
*** VZV : zona, paralysie faciale
  - PCR spécifique
  - traitement : immunodéprimé +/- immunocompétent
*** autres:
  - oreillons (parotidite, vaccins): RT-PCR dans LCS, ttt symptomatique
  - primo infection VIH (prise de risque): 10% primo-ifection. Diag = séro +/- charge virale
  - LCMV (rongeur), arbovirus (voyage - West nile)
** Épidémiologie
    - enfant, adulte : *Neisseria, Strepto pneumo* +/-- H. influenza,
      strepto pyogenes, agalactiae, listeria
    - néonat : *Strepto agalactia*, E.coli,
    - Autres : Lyme, leptospirose, syphilis, immunodéprimé
* Virale
- Détection génomique spécifique
** Diag différentiel
** Clinique
 - Communautaire = > 39° + syndrome méningé (céphalé, raideur nuque, vomissement, photophobie)
 - Néonat : non spécifique => PL si fièvre sans cause évidente
 - Méningoencéphalitue : +signe neuro/psy
** Physiopathologie
 - passage dans le sang : depuis
   - oropharynx (enfant, adulte)
   - tube digestif (E. coli, strepto agalactiae) (néonat > 72h)
   -ou via placenta si bactériémie par la mère [Listeria] (néonat)
 - autres : brèche ostéoméningée, complication infection systémique
   (borréliose..)
* Bactérienne
- bactérienne : 1300cas/an, selon âge/terrain, grave, diagnostic et traitement *urgent*
* Étiologies
:PROPERTIES:
:ID:       7972bb4d-9a13-40ac-a1c2-015fee9d0d02
:END:
#+title: Méningites
​#+filetags: bacterio viro

​#biochimie
** Effet
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: effet
:END:
- libéraction de calcium à partir de l'os (ostéoclastes)
- réabsorbtion rénale calcium
- via la vitamine D : absorption intestinale

#+title:      Électrophorèse des protéines du LCR
#+date:       [2024-07-31 Wed 21:07]
#+filetags:   :biochimie:
#+identifier: 20240731T210741
* Préanalytique
- 700μL
- centrifugation
- doser la protéinorachie
* Analytique
- Gel d'agarose
* Interprétation
[[file:images/biochimie/epp-lcr.png]]
Fractions spécifiques au LCR
- [[denote:20240728T135539][Transthyrétine (pré-albumine)]]
- transferrine désialylée (concentration > sérum)
- cystatine C (ne pas confondre avec une bande monoclonale)
** Variation patho
- synthèse intrathécale : profil oligoclonal, augmentation des fractions spécifiques du LCR
  - inflammatoire : *SEP*, Behcet, neuro Guillain-Barré (rare)
  - infectieux :
    - neuro-lyme, syphilis, tuberculose
    - encéphalite fongiquie, parasitaire (virale)
  - tumoral : lymphomes, paranéoplasique (autres)
- augmentation de la diffusion des protéines sanguines : compression médullaire, AVC, polyradiculonévrite...
* Avantages et limites
- détection composant monoclonal nonIgG (!= iso-électrofocalisation)
- orientation physiopatho
- mais sensibilité,spécificité,résolution < isoélectrofocalisation
- SEP : isoélectrofocalisation = méthode de référence
- interprétation délicate (expérience++)

#+title:      Méningites virales
#+date:       [2024-07-31 Wed 20:51]
#+filetags:   :viro:
#+identifier: 20240731T205116
- Détection génomique spécifique
* Diag différentiel
- bactériennes+++, parasitaire, fongique
- néoplasique, inflammatoire, dysimmunitaire, toxique
* Étiologies
** *Entérovirus= 90% des cas*
  - été, automne
  - 70% sont des enfants
  - tous les types peuvent être respnsable de méningite mais certains types peuvent être associés à des formes sévère
  - bénignes mais formes graves possible (nouveau-né, immunodéprimé)
  - diag = RT-PCR entérovirus dans LCS. Si négatif : gorge, selles, aspiration (attention à l'excrétion prolongée..)
** Parechovirus :
enfant < 2ans
  - RT-PCR LCS, sang
  - traitement sympto
** HSV2: éruption génitale, ATCD
  - PCR spécifique CLS
  - traitement : immunodéprimé +/- immunocompétent
** VZV : zona, paralysie faciale
  - PCR spécifique
  - traitement : immunodéprimé +/- immunocompétent
** autres:
  - oreillons (parotidite, vaccins): RT-PCR dans LCS, ttt symptomatique
  - primo infection VIH (prise de risque): 10% primo-ifection. Diag = séro +/- charge virale
  - LCMV (rongeur), arbovirus (voyage - West nile)
** Herpétique
  - *mortelle dans 70%* => urgence thérapeutique
  - la plus fréquente des encéphalite sporadiques Diagnostic = PCR sur
    lCS
* Physiopath
- muqueuses de la fac -> lance ganglion trijumeau. Rarement accès
  SNC (via muqueuse nasale ?)
- lésions cérébrales : focales (temporales, uni -> bilatérales)
- éncéphalite pure -> méningo-encéphalite
* Clinique
- Début progressif, fière > 48h
- Céphalées, nausées vomissement
- Aphasie, désorientation, conscience
- Crises convulsives focale -> génralisé
- Déficit neuro focalisé. *Cherche signe HTIC = contre-indication
  PL*
* Biologique
- PL: 5-5000 élément, majoritairement lymphocytaire; glycorachie normale, protéinorache modérément élevée (<1.5g/L)
- *PCR HSV* si encéphalite + méningite lymphocytaire. La PCR doit pouvoir différencier HSV1 et 2 (2 = exceptionnel sauf nouveau-né)
  - *PCR peut être négative initialement* : répétér à 48/72h
- Sérologive : utile chez l'enfant (sang + LCS)
* Autre
 - EEG = focal (temporal), imagerie = focal (temporal),
   nécroto-hémorragique
* Traitement
  - *Après la PL, sans attendre*: aciclovir IV 15 jours
  - contrôle par PL : seulement si non amélioration clinique : si
    PCR positiv, poursuite 7j

#+title:      Méningites bactériennes
#+date:       [2024-07-31 Wed 20:50]
#+filetags:   :bactério:
#+identifier: 20240731T205020
- Envahissement LCR par bactéries
- Virale sans encéphalite = habituellement bénin, guérit spontanément
- Bactérien = pronostic vital engagé à court term +/- séquelle neuro
- Ttt = ATB IV forte dose
* Physiopathologie
 - passage dans le sang : depuis
   - oropharynx (enfant, adulte)
   - tube digestif (E. coli, strepto agalactiae) (néonat > 72h)
   -ou via placenta si bactériémie par la mère [Listeria] (néonat)
 - autres : brèche ostéoméningée, complication infection systémique
   (borréliose..)
* Clinique
 - Communautaire = > 39° + syndrome méningé (céphalé, raideur nuque, vomissement, photophobie)
 - Néonat : non spécifique => PL si fièvre sans cause évidente
 - Méningoencéphalitue : +signe neuro/psy
* Épidémiologie
    - enfant, adulte : *Neisseria, Strepto pneumo* +/-- H. influenza,
      strepto pyogenes, agalactiae, listeria
    - néonat : *Strepto agalactia*, E.coli,
    - Autres : Lyme, leptospirose, syphilis, immunodéprimé

#+title:      Méningites
#+date:       [2024-07-31 Wed 20:49]
#+filetags:   :bactério:viro:
#+identifier: 20240731T204905
* Étiologies
- [[denote:20240731T205116][virales]] = 90%, entérovirus 70-90%, bénigne, arrêt des traitements
  antibactériens
- [[denote:20240731T205020][bactériennes]] : 1300cas/an, selon âge/terrain, grave, diagnostic et traitement *urgent*
* Examens
- Cytologie :
  - bactérienne > 500/mm^{3} (rares cas sans pléiocytose en début d'infection)
  - virale = pléiocytose modérée (500 en moyenne)
- MGG après centri :
  - bactérie = majorité de PNN
  - virus, mycobactérie = majorité mononuclé/lympho
  - virus, listeria, brucella = mixte (panaché)
- [[denote:20240731T202623][Biochimie]] (voir notamment [[denote:20240731T202623::#h:dddf16ac-9013-4649-a58f-82be7c3ba966][lacticorachie]] )
  - bactérie: CRP, PCT élevé, protéinorachie > 1G/L, glycorachie/glycémie < 0.5
  - virale : protéinorachie normale/modérément élevée, glycorachie/glycémie normale > 0.6 (attention: *absence de pléocytose parfois*)
- Gélose sang cuit + vitamine sous CO_{2} +/- anaérobie, bouillon d'enrichissement
- Gram:
  - Cocci G+ diplocoque/chainette : strepto pneumonia, agalactiae
  - Cocci G- diplococque : Neisseria meningitidis
  - Bacille G+ : listeria monocytogenes
  - Bacille G- : Haemophilus, E.coli, Brucella, salmonella
    Attention :: culture peut être négative si ne pousse pas sur milieux usuels (Tuberculose) ou décapité ATB
- Neisseria meningitidis
  - Sensibilité diminués pénicilline (PLP) 25 => *CMI péni G, amox, céfotaxime*
  - Aérobie strict. Fragile. Commensal oropharynx. Humain
  - C3G IV, *déclaration obligatoire*, *rifampicine cas contact* +/- vaccins
  - Prévention : vaccin sérogorupe C mais pas pour le B+++. Voyage :
    A,C,Y,W
- Streptococcus pneumoniae
  - Aéro/anaérobie, fragile, commensal oropharynx
  - Sensibilité diminués pénicilline (PLP) 30-60% => *CMI péni G, amox, céfotaxime*
  - C3G IV + cortico. Pas de prophylaxie.
  - Vaccin 13 sérotype
- Néonatal
  - maternofoetal ou transmission tardive (>72h) par IU/translocation
    digestive
  - Amox si strepto agalactia, céfotaxime si E.coli (50%
    pénicillinase), amox si listéria (résistance céphalo)

#+title:      Microbiologie
#+date:       [2024-07-31 Wed 20:48]
#+filetags:   :meta:
#+identifier: 20240731T204843

#+title:      Physiologie du LCR
#+date:       [2024-07-31 Wed 20:27]
#+filetags:   :biochimie:
#+identifier: 20240731T202742
Production : plexus choroïdes + espace sous-arachnoïdien
Circulation [[file:images/biochimie/lcr-circulation.png]]
Réabsorption : villosités arachnoïdiennes
Volume 120-140m/L, renouvellé en continu (500-600mL/jour)
Barrière hémato-encéphalique : régulation fine des échanges sang-SNC
* Fonctions
- Protection mécanique du SNC
- diminution masse du SNC
- transport nutriments, hormones
- maintien la pression intracrânienne
- élimination des substances toxiques
- protection contre les agents infectieux

#+title:      Analyse du LCR en biochimie
#+date:       [2024-07-31 Wed 20:26]
#+filetags:   :biochimie:
#+identifier: 20240731T202623
[[denote:20240731T202742][Physiologie du LCR]]
* Aspect macroscopique++
[[file:images/biochimie/lcr-aspect.png]]
** Hémorragique
- Coloration diminue avec dilution, coagulable, surnageant limpide après centri -> traumatique (10%)
- Coloration reste rouge, incoagulable, surnageant rosé -> hémorragie sous-arachnoïdienne (10%)
** Xanthochromique: HSH++
- autres : iode, hyperbilirubinémie importante, rifampicine, hyperprotéinorachie...
* Protéinorachie
- /Attention à la différence de concentration entre ventricule et lombaire/
- 80% d'origine sanguine, 20% d'origine encéphalique
** Augmenté
- diminution du débit -> augmente la concentration des protéines d'origine sanguine
  - production = traitement
  - circulation = inflammation, tumeur, hernies discales
  - réabsorption = méningite, polyradiculonévrite...
- synthèse intrathécale (ex: immunoglobuline)
** Diminué
- rare en pratique ! possible HTIC, hydrocéphalie chronique
- physiologique enfant < 12 ans
** Dosage
- turbidimétrique = performances satisfaisante, comparable entre LCR et urines, risque sous-estimation
- colorimétrique = peu reproductibilté, proténies de faible masse moléculaire mieux reconnue -> attention
* Glycorachie
- 2.4-4.4 mmol/L, environ 60-80% glycémie
- toujours *interpréter avec glycémie*
** Diminuée
- glycorachie/glycémie diminué : [[denote:20240731T205020][méningites bactériennes]], fongique, parasitaire
- augmenté : [[denote:20240731T205116][méningites virales]] , secondaire hypoglycémie
* Lacticorachie
:PROPERTIES:
:CUSTOM_ID: h:dddf16ac-9013-4649-a58f-82be7c3ba966
:END:
- 1.1-2:8mmol/L
- Orientation diagnostique [[denote:20240731T204905][méningites]]
  - > 3.9 mmol/L : bactérienne
  - 2.8 - 2.9: tuberculeuse ou fongique
  - < 2.8 : viral
- autre : état de mal épileptique, hypoxie, mitochondriopathies, tumeurs cérébrales
* Mise en évidence d'une synthèse intra-thécale d'immunoglobuline
* [[denote:20240731T210741][Électrophorèse des protéines du LCR]]
* Rapport d'albumine, index des IgG
** Albumine
Intégrité de la barrière hémato-encéphalique évaluée par le quotient d'albumine
- totalité de l'[[denote:20240717T201856][albumine]] vient du sang donc un quotient augmenté ~ diminution du début
  Orientation
  - inflammation SNC : normal/légèrement augmenté
  - méningites purulentes, encéphalites : augmenté++

[[denote:20240717T195557][Dysgammaglobulinémie monoclonale]]
[[denote:20240717T201002][Électrophorèse des protéines sériques]]
[[denote:20240718T230719][Immunotypage]]

- [[denote:20240717T195557][Dysgammaglobulinémie monoclonale]]
- [[denote:20240717T201002][Électrophorèse des protéines sériques]]
- [[denote:20240718T231828][Électrophorèse des protéines urinaires]]
- [[denote:20240731T210741][Électrophorèse des protéines du LCR]]
- [[denote:20240718T230719][Immunotypage]]