* Marfan
- fragilité du tissu de soutien
- AD
** Critères diagnostiques
Pas d’atcd familiaux
- Dissection/dilatation aorte ascendante (Z score \ge 2) et
- ectopie du cristallin
- ou mutation /FBN1/
- ou score systémique \ge 7
- ou : ectopie du cristallin et mutation FBN1 associée à une dilatation aortique
ATCD familiaux au 1er degré
- Dissection/dilatation aorte ascendante (Z score \ge 2 si \ge 20 ans, \ge 3 sinon) et
- ou ectopie du cristallin
- ou score systémique \ge 7
Score systémique
| Signe du poignet *et* pouce | 3 |
| Signe du poignet *ou* pouce | 1 |
| Pectus carinatum | 2 |
| Pectus excavatum / asymétrie thoracique | 1 |
| déformation arrière-pied | 2 |
| pieds plats | 1 |
| pneumothorax | 2 |
| ectasie durale | 2 |
| protrusion acétabulaire | 2 |
| segemnt sup/inf < 0.86 *et* envergure/taille > 1.05 | 1 |
| scoliose/cyphose thoraco-lombaire | 1 |
| extension coudes > 170° | 1 |
| \ge 3 signes cranio-faciaux | 1 |
| vergetures | 1 |
| myopie | 1 |
| proalpsus de la valve mitrale | 1 |
[[file:img/marfan-acetabulum.png]]
[[file:img/marfan-arachnodactylie.png]]
[[file:img/marfan-carinatum.png]]
[[file:img/marfan-excavatum.png]]
[[file:img/marfan-pouce.png]]
*** Signes cranio-faciaux :
- fente palpépbrales vers le bas
- hypoplasie malaire
- microrétrognathie
- palais ogival
- dents chevauchantes
- visage long et étroit avec énophtalmie
*** Luxation du cristallin
visable à l’exam direct seulement à partir du stade 3 ou 4
[[file:img/marfan-cristallin.png]]
68% de ces luxations sont dans le cadre d’un marfan
*** Ectasie lombo-sacrée
- Élargissement canal rachidient L5
- amincissement pédicules et lames vertébrales
[[file:img/marfan-ectasie.png]]
** Moléculaire
/FBN1/ :
- 45 exons
- pas de hotspot
- mutation ponctuelles, privées
Types de mutations
- faux-sens : formes néonatale ou incomplète
- altérant de cadre de lectures (protéine tronquée)
- site d’épissage : souvent dans phénotypes sévère (monomères raccourcis de fibrilline)
*** Forme néonatale
- plus sévère, plus précoce
- Exons 24-32
** Apparentés
Classification génétique
- composant de la matrice extracellulaire : FBN1, MFAP5, MAT2A
- voie signalisation TGFβ : TGFBR1 et 2, TGFB2 et 2, SMAD2 et 3
- composant de l’appareil contractile des cellules musculaires lisses : ACTA2, MYH11, MYLK, PRKG1
Formes syndromiques
- Loeys-Dietz
- anrévrisme de l’arthrose, tortuosité artérieelle
- dysfunction musculaire
- Marfan néonatal
- Marfan
Non syndromique
- anévrysme aortiques thoraciques familiaux
- dissections aortiques familiales
** Grossesse
Complication: cardiovasucailer (fragilité), obstétricale (squelete, hypotonie des tissus -> préma)
DPN si mutation familiale
** Prise en charge
Quelque soit la mutation : limitation des sports, β-bloquant, surveillance échocardio annuelle