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<title>Biochimie</title>
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<h1 class="title">Biochimie</h1>
</header>
<h1 id="acides-aminées">Acides aminées</h1>
<p>Doivent être apporté par l’alimentation:</p>
<ul>
<li>histidine, isoleucine, leucine, lysine, methionine, phenylalanine,
threonine, tryptophan, valine</li>
</ul>
<p>Non-essentiels</p>
<ul>
<li>alanine, arginine, asparagine, aspartate, cysteine, glutamate,
glutamine, glycine, proline, serine, tyrosine</li>
</ul>
<h2
id="utilisé-par-la-néoglucogenèse-glutamate-glutamine-alanine-aspartate-asparagine">Utilisé
par la néoglucogenèse : glutamate, glutamine, alanine, aspartate,
asparagine</h2>
<p>Le glutamate sert à convertir ces acides aminé entre eux.</p>
<h2
id="formé-depuis-laspartate-lysine-thréoine-méthionine-cystéine">Formé
depuis l’aspartate : lysine, thréoine, méthionine, cystéine</h2>
<h2 id="proline">Proline</h2>
<p>NB: la proline a une structure en anneau rigide et va donc
contraindre fortement la structure de la protéine</p>
<h2 id="sérine-glycine">Sérine, glycine</h2>
<p>Non essentiels, dérive de 3-phosphoglycérate</p>
<h2 id="leucine-isoleucine-valine">Leucine, isoleucine, valine</h2>
<p>Essentiels. Squelette carboné venant du pyruvate</p>
<h2 id="phenylaaline-tyrosine-tryptophan">Phenylaaline, tyrosine,
tryptophan</h2>
<p>"Aromatique".</p>
<h1 id="acide-base-guyton">Acide-base (Guyton)</h1>
<p>3 mécanisme de défense :</p>
<ul>
<li>tampon = quelques secondes (combine à une acide ou base)</li>
<li>poumon = quelques minutes (supprimer CO<sub>2</sub>)</li>
<li>rein = quelques heures/jours (excrète urine acide/alcaline)</li>
</ul>
<h2 id="tampon">Tampon</h2>
<p>Buffer + H<sup>+</sup> ↔︎ H Buffer</p>
<h3 id="bicarbonate">Bicarbonate</h3>
<p><span
class="math inline"><em>C</em><em>O</em><sub>2</sub> + <em>H</em><sub>2</sub><em>O</em> ↔︎ <em>H</em><sub>2</sub><em>C</em><em>O</em><sub>3</sub> ↔︎ <em>H</em><sup>+</sup> + <em>H</em><em>C</em><em>O</em><sub>3</sub><sup>−</sup></span>
avec carbonic anhydrase (alvéoles pulmonaires, )</p>
<ul>
<li><p>Acidose : tampon du H<sup>+</sup> de l’acide avec
HCO<sub>3</sub><sup>-</sup> pour produire CO<sub>2</sub> et
H<sub>2O</sub>. Le CO<sub>2</sub> est éliminé par le poumon. Exemple :
HCl -> H<sup>+</sup> + Cl<sup>-</sup></p></li>
<li><p>alcalose : tampon du OH<sup>-</sup> avec H<sub>2</sub>
CO<sub>3</sub> pour former du HCO<sub>3</sub><sup>-</sup>, qui sera
excrété au niveau rénal</p>
<p><em>NB</em>: le CO<sub>2</sub> dans le sang est proportionnel à la
pCO<sub>2</sub>: CO<sub>2</sub> = 0.03
p<sub>CO<sub>2</sub></sub></p></li>
</ul>
<p><strong>C’est le tampon extracellulaire le plus important.</strong>
En effet, l’efficacité est maximale pour pH = pK mais le pK est à 6.1
pour un pH extracellulaire de 7.4. Ce paradoxe est résolu par la
régulation du pH extracellulaire par les reins et les poumons.</p>
<h3 id="phosphate">Phosphate</h3>
<ul>
<li>Si acidose : acide remplacé par NaH<sub>2</sub> PO4 (acide plus
faible)</li>
<li>Si alcalose : base remplacé par Na2H PO4 (base plus faible)</li>
</ul>
<p>Le pK est proche du pH 6.8 vs 7.4 mais la concentration
extracellulaire est faible donc la capacité de tampon est moindre que
celle des bicarbonates. <strong>Il est très important dans les tubules
rénaux</strong> : concentration impportante de phosphate à cet endroit
et le pH est nettement diminué (proche du pK donc idéale)</p>
<h3 id="protéines">Protéines</h3>
<p>60-70% du tampon total se fait dans le cellules et la plupart vient
des protéines intracellulaire</p>
<p>Le pH intracellulaire "suit" le pH extracellulaire dans les heures
qui suivent (diffusion lentes H<sup>+</sup> et HCO<sub>3</sub>-)</p>
<h2 id="respiration">Respiration</h2>
<p>Le CO<sub>2</sub> est formé de manière continue par les processus
métaboliques intracellulaires. Il va ensuite diffuser dans le sang et
liquides interstitiels puis transporté dans les alvéoles. La ventilation
pulmonaire va le transférer dans l’atomosphère.</p>
<ul>
<li>Acidose -> Hyperventilation -> diminution CO<sub>2</sub> ->
diminution H<sup>+</sup> -> alcalose. Doublement de la fréquence
respiratoire = pH + 0.23</li>
<li>Alcalose -> hypoventilation mais moins efficace car l’hypoxémie
active les chémorecepteurs qui vont stimuler la respiration</li>
</ul>
<p>La réponse respiratoire est efficace à 50-70%. Elle este 1 à 2x plus
efficace que les tampons extra-cellulaire. Évidemment, réponse diminuée
par une anomalie de la fonction respiratoire (emphysème…)</p>
<h2 id="rénal">Rénal</h2>
<p>Production d’acides non volatiles (protéines surtout) qui ne sont pas
éliminables par la respiration Le rein doit également éviter la perte de
bicarbonates -> quasiment tout est réabsorbé. Pour cela, il faut une
excrétion de H<sup>+</sup> pour réabsorber le
HCO<sub>3</sub><sup>-</sup> filtré</p>
<p>Alcalose -> diminution sécrétion H<sup>+</sup> -> diminution
réabsorption bicarbonates Acidose -> augmentation sécrétion
H<sup>+</sup> -> augmentation réabsorption et production des
bicarbonates</p>
<h3 id="sécrétion-h-et-réabsorption-bicarbonates">Sécrétion
H<sup>+</sup> et réabsorption bicarbonates</h3>
<p><strong>Pour chaque bicarbonates réabsorbé, il faut produire un
H<sup>+</sup></strong></p>
<p>90% tubule proximal</p>
<p>Pour réabsorber les bicarbonates, ils vont être combinés aux
H<sup>+</sup> sécrétes,form ant du H<sub>2</sub> CO<sub>3</sub>,
décomposé en CO<sub>2</sub> et H<sub>2O</sub>. Le CO2 va pouvoir passer
la membrane tubulaire et converti en HCO<sub>3</sub><sup>-</sup> qui va
être réabsorbé dans le sang: via le Na+ - HCO<sub>3</sub>- (tubule
proximal) ou Cl- HCO 3^- (autres parties)</p>
<p><img src="../images/biochimie/tubule-secretion-proton.png"
title="Sécrétion H^{+} et réabsorption bicarbonates : tubule" /></p>
<p><strong>Le bilan net d’une excrétion d’ H<sup>+</sup> est donc
seulement la réabsorption de HCO<sub>3</sub><sup>-</sup></strong> En
temps normal, il y a un légèr excès d’excrétion H<sup>+</sup> sur
HCO<sub>3</sub><sup>-</sup> dans les tubules. H<sup>+</sup> est combiné
avec les phosphates et l’ammoniaque.o Si HCO<sub>3</sub><sup>-</sup>
> H<sup>+</sup> dans les urines, il est excrété. Si H<sup>+</sup>
> HCO<sub>3</sub><sup>-</sup> dans les urines, il est excrété avec
phosphate et ammionaque.</p>
<p>Il y a un second type de cellule qui permet d’excréter du
H<sup>+</sup> avec une pompe "active" plutôt qu’un contre-transport. Ce
mécanisme produit peu de quantité d’H<sup>+</sup> mais permet de
concentrer forcement les ions H<sup>+</sup></p>
<p><img src="../images/biochimie/tubule-secretion-active.png"
title="Sécrétion active H^{+} : tubule" /></p>
<h3 id="génération-de-hco3-">Génération de
HCO<sub>3</sub><sup>-</sup></h3>
<p>Une fois que tous le HCO<sub>3</sub><sup>-</sup> a été réabsorbé,
l’excès de H<sup>+</sup> se combine avec le phosphate HPO<sub>4</sub>^=
<img src="../images/biochimie/tubule-phosphate.png" /> <strong>Quand un
H<sup>+</sup> supplémentaire se combine avec autre chose qu’un
bicarbonate, il y a un gain net d’un bicarbonate</strong></p>
<p>La plupart du phosphate est réabsorbé donc le tampon se fait surtout
via l’ammoniaque (NH3 et ion NF3)</p>
<p>Dans le tubule proximale, NH<sub>4</sub><sup>+</sup>+ est synthétisé
depuis la glutamine (métabolisme des acide aminés dans le foie) selon :
glutamine -> 2NH<sub>4</sub><sup>+</sup> + 2
HCO<sub>3</sub><sup>-</sup> Les 2 NH<sub>4</sub><sup>+</sup>+ sont
sécrétés et les 2 bicarbonate sont réabsorbés, <strong>créant de
nouveaux bicarbonates</strong></p>
<p>Dans le tubule collecteur, le H<sup>+</sup> va se combiner avec
NH<sub>3</sub> pour former du NH<sub>4</sub><sup>+</sup></p>
<p><strong>Pour l’acidose chronique, l’excrétion de
NH<sub>4</sub><sup>+</sup> est le mécanisme dominant</strong></p>
<h3 id="calcul-net">Calcul net</h3>
<p>Excrétion d’acide par le rein = excrétion NH<sub>4</sub><sup>+</sup>
+ buffer non bicarbonate et non ammonique - réabsorbtion H<sup>+</sup>
dans le sang = excrétion NH<sub>4</sub><sup>+</sup>+ {buffer autre que
les bicarbonate et l’ammoniaque} - excrétion
HCO<sub>3</sub><sup>-</sup></p>
<ul>
<li>Acide = excrétion > 0</li>
<li>Alcalose = excrétion < 0</li>
</ul>
<h3 id="régulation-sécrétion-h">Régulation sécrétion H<sup>+</sup></h3>
<p>Il en faut suffisament pour réabsorber le HCO<sub>3</sub><sup>-</sup>
filtrer et excréter NH<sub>4</sub><sup>+</sup>+ (acide non volatide)</p>
<p>Alcalose : diminution sécrétion H<sup>+</sup> pour réabsorber moins
de HCO<sub>3</sub><sup>-</sup> Acidose : augmentation sécrétion
H<sup>+</sup> pour réabsorber tout le HCO<sub>3</sub><sup>-</sup> et
pouvoir excréter des H<sup>+</sup> (donc augmenter les
HCO<sub>3</sub><sup>-</sup>)</p>
<p>Sécrétion H<sup>+</sup> augmentée par</p>
<ol>
<li>augmentation pCO<sub>2</sub></li>
<li>diminution [H<sup>+</sup>] extracellulaire</li>
<li>hypersécrétion aldostérone (donc alcalose en pratique)</li>
<li>Stimulation réabsorbtion sodium (réabsorbé en même temps):
hypovolymie, diminution angiotensine</li>
<li>Hypokaliémie</li>
</ol>
<p>Diminuée par l’inverse</p>
<h3 id="cause-et-correction">Cause et correction</h3>
<p>Acidose</p>
<ul>
<li>métabolique : du à diminution [HCO<sub>3</sub><sup>-</sup>
extracellulaire]</li>
<li>respiratoire : augmenation pCO2 extracellulaire (stimule sécrétion
H<sup>+</sup>)</li>
</ul>
<p>-> chronique: augmentation production NH<sub>4</sub><sup>+</sup>+
(donc augmentation excrétion H<sup>+</sup> et ajout
HCO<sub>3</sub><sup>-</sup> sang) si métabolique, les poumons aident à
corriger</p>
<h1 id="acides-biliaires">Acides biliaires</h1>
<h2 id="naissance">Naissance</h2>
<p>Les hépatocytes synthétisent les acides biliaires primitifs (acide
cholique, acide chénodésoxycholique) à partir du cholestérol, qui sont
conjugés avec la taurine et glycine puis sécrétés dans la vésicule
bilaire.</p>
<h2 id="vie">Vie</h2>
<p>Stockés dans la vésicule biliaire, ils sont relargé dans l’intestin
au moment de la digestion.</p>
<h2 id="mort">Mort</h2>
<p>Ils peuvent être réabsorbés et retourner dans le foie via la veine
porte, ou excrétés dans les salles ou métabolisés par les bactéries
intestinales (acides biliaire secondaire).</p>
<h2 id="effet">Effet</h2>
<p>Dans le foie, ils participent à la formation de la bile. dans la
bile, ils évitent la formation de calculs biliaires en permettant la
solubilisation du chostérole et des phospholipides. Au niveau
intestinal, ils agissent comment émulsifiants sur les lipides
(triglyceride, cholesterol…) pour favoriser leur réabsorption par la
muqueuse.</p>
<h2 id="indication">Indication</h2>
<ul>
<li>exploration fonctionnelle du foie (cholestase hépatique, ictère,
insuffisance hépatocellulaire)</li>
<li>exploration lithiase après une colique ou complication</li>
<li>suivi cholestase chez la femme enceinte</li>
<li>exploration prurit inexplique</li>
</ul>
<h2 id="dosage">Dosage</h2>
<h1 id="albumine">Albumine</h1>
<h2 id="naissance-1">Naissance</h2>
<p>Synthèse par les hépatocytes</p>
<h2 id="vie-1">Vie</h2>
<p>60% secteur interstitiel, 40% vasculaire (=2/3 protéines
circulantes)</p>
<h2 id="mort-1">Mort</h2>
<p>Demi-vie 20 jours. <strong>Non-excrété</strong> par le glomérule
(taille et charge négative)</p>
<h2 id="effet-1">Effet</h2>
<ul>
<li>Maintien de la pression oncotique vasculaire</li>
<li>Protéine de transport pour des substances inactives mais rapidement
mobilisables : homornes, acides aminés, acide gras, vitamine,
médicament</li>
</ul>
<h2 id="indication-1">Indication</h2>
<ul>
<li>Syndrome inflammatoire chronique</li>
<li>Fuites protéiques (entéropathies exsudatives, syndrome
néphrotique)</li>
<li>Dénutrition chronique</li>
</ul>
<h2 id="dosage-1">Dosage</h2>
<h1 id="ammoniaque"><span class="todo TODO">TODO</span> Ammoniaque</h1>
<h2 id="naissance-2">Naissance</h2>
<p>Libéré par la dégradation des acides aminées.</p>
<h2 id="vie-2">Vie</h2>
<h2 id="mort-2">Mort</h2>
<p>Pour éviter une excrétion continue d’eau. il est converti en urée
dans le foie puis excrété. Cela permet d’éviter la toxicité de
l’ammoniaque.</p>
<h2 id="effet-2">Effet</h2>
<h2 id="indication-2">Indication</h2>
<h2 id="dosage-2">Dosage</h2>
<h1 id="bnp-brain-natriuretic-peptide">BNP (Brain natriuretic
peptide)</h1>
<h2 id="naissance-3">Naissance</h2>
<p>synthétisé par myocyte du ventricule gauche (et droit) en réponse à
une surcharge volémique</p>
<h2 id="vie-3">Vie</h2>
<ul>
<li>Form de réserve = pré-proBNP, clivé en pro-BPN, clivé en NT-proBNP
(inactif) et BNP (actif).</li>
</ul>
<p>Se fixe sur les récepteurs de type A sur endothélium vasculaire</p>
<ul>
<li>Stockage : non</li>
</ul>
<h2 id="mort-3">Mort:</h2>
<ul>
<li>BNP: demi-vie de 20min puis dégradé endothéliium</li>
<li>Nt-proBNP = éliminé dans tous les tissus où le débit est élevé.
Demi-vie : 1-2h pour NT-proBNP, 20min pour BPN,</li>
</ul>
<h2 id="effet-3">Effet</h2>
<p>compense la surcharge volémique par</p>
<ul>
<li>vasodilatation périphérique</li>
<li>natriurétique</li>
<li>augmentation filtration glomérulaire
(<strong>diurétique</strong>)</li>
<li>diminution réabsorption du sodium (*natriurétique)</li>
<li>inhibition du système Rénine-Angiotensive-Aldostérone</li>
</ul>
<h2 id="indication-3">Indication</h2>
<p>marqueur global de l’issufisance cardiaque (diagnostic, pronostic,
suivi)</p>
<h2 id="dosage-3">Dosage</h2>
<h1 id="corps-cétoniques"><span class="todo TODO">TODO</span> Corps
cétoniques</h1>
<h1 id="cpk-créatine-phosphokinase">CPK (créatine-phosphokinase)</h1>
<h2 id="naissance-4">Naissance</h2>
<p>Enzyme dans le cytosol ou mitochondrie des cellule : muscles
squelettiques++ et cardiaque, cerveau, rein, gastrointestinal</p>
<ul>
<li>CK-MM (95%) = muscle strié squelettique</li>
<li>CK-MB = muscle cardiaque</li>
<li>CK-BB (= cerveau, gastro-interdsstinal</li>
</ul>
<h2 id="vie-4">Vie</h2>
<p>Catalyse la phosphorylation de la créatine en créatine phosphate par
l'ATP (avec production ADP) Voir <span class="spurious-link"
target="*Vie"><em>Vie de la créatine</em></span></p>
<h2 id="mort-4">Mort</h2>
<h2 id="effet-4">Effet</h2>
<p>contraction musculaire</p>
<h2 id="indication-4">Indication</h2>
<ul>
<li>Infarctus du myocarde, myopathie, myosite</li>
<li>Certains cancers, affection du système nerveux central</li>
</ul>
<h2 id="dosage-4">Dosage</h2>
<h1 id="créatine">Créatine</h1>
<h2 id="naissance-5">Naissance</h2>
<p>Il s’agit d’un produit de l’arginine (transformation en glycine par
la glycine amdinotransferase, qui va générer du guanidinoacetate et de
l’ornithine. Cette première est méthylée en créatine). Ces réactions ont
lieu dans le foie, rein et cerveau.</p>
<h2 id="vie-5">Vie</h2>
<p>La créatine est transportée dans les muscles squelettique La
phosphorylation de la créatine sert à faire la phosphocréatine, qui est
un réservoir d’énergie (muscle squelettique, cerveau surtout) car la
déphosphorylation permet de créer de l’ATP. $creatine + ATP ↔︎
phosphocreatine + ADP $</p>
<h2 id="mort-5">Mort</h2>
<p>Pour l’excrétion dans l’urine, la créatine est convertie en
créatinine.</p>
<h1 id="créatinine">Créatinine</h1>
<h2 id="naissance-6">Naissance</h2>
<p>Pour excrétion dans les urine, la <span class="spurious-link"
target="Créatine"><em>créatine</em></span> est tansformée en
créatinine</p>
<h2 id="vie-6">Vie</h2>
<p>Libérée par le muscle</p>
<h2 id="mort-6">Mort</h2>
<p>Éliminée par le rein par filtration glomérulaire et excrétion dans le
tubule proximal</p>
<h2 id="effet-5">Effet</h2>
<p>Pas de rôle physiologique</p>
<h2 id="indication-5">Indication</h2>
<p>Pas de réabsorption par le rein, donc marqueur de fonction rénale</p>
<h2 id="dosage-5">Dosage</h2>
<p>La clairance de la créatinine sert d’approximation pour le débit de
filtration glomérulaire (voir <span class="spurious-link"
target="*DFG"><em>DFG</em></span>)</p>
<h1 id="cycle-de-lurée">Cycle de l’urée</h1>
<p>Permet d’éliminer l’ammoniaqueet l’urée</p>
<h2 id="initialisation">Initialisation</h2>
<p>le CO<sub>2</sub> passe du cytosol dans la mitochondrie puis : <span
class="math inline"><em>C</em><em>O</em><sub>2</sub> + <em>H</em><sub>2</sub><em>O</em> ← <em>H</em><em>C</em><em>O</em><sub>3</sub><sup>−</sup> + <em>H</em><sup>+</sup></span>
Puis <span
class="math inline"><em>H</em><em>C</em><em>O</em><sub>3</sub><sup>−</sup> + <em>A</em><em>T</em><em>P</em> → <em>N</em><em>H</em><sub>3</sub> + <em>A</em><em>D</em><em>P</em></span></p>
<p>Le NH<sub>3</sub> est converti en carbamate -> carbamoyl-P
(catalysé par N-acetyl glutamate, qui entre dans le cycle</p>
<h2 id="cyle">Cyle</h2>
<ol>
<li>Le Carbamoyl phosphate est converti en citrulline (raction de
condensation avec l’orinithine).</li>
<li>La citrulline sort de la mitochonrie et va se condense avec
l’aspartate. Le "cleavage" va créée de l’arginine et du fumarate.</li>
<li>L’arginine est clivée par l’arignase, libérant de l’urée et
reconstituant de l’orinithine, qui retourne dans la mitochondrie.</li>
</ol>
<h1 id="dfg">DFG</h1>
<p>La clairance de la créatinine est estimée par le Débit de Filtration
Glomérulaire. Évaluation DFG à partir de la créatininémie</p>
<ul>
<li>Cockroft et Gault: mauvaises performances si obèse, > 75 ans.
Prend le poids en compte (contrairement aux 2 autres)</li>
<li>MDRD : plus précise que Cockroft</li>
<li>CKD-EPI: plus précises que MDRD si valeur basse de la
créatitinémie</li>
<li>Schwartz : enfant</li>
<li>recos HAS: CKD-EPI si dosage enzymatique, MDRD si
colorimétrique</li>
</ul>
<p>Attention : formules non utilisable chez l’enfant (formale du
Schwartz), variation aigüe de la fonction rénale, cirrhose hépatique
décompensée, gabarit hors norme, amyotrophie important, grossese</p>
<p>dans ce cas, utiliser clairance urinaire sur urines de 24h = créat
urinaire*débit/créat sanguine</p>
<h1 id="foie">Foie</h1>
<h2 id="physiologie">Physiologie</h2>
<p>Énergie:</p>
<ul>
<li>stocke glucose</li>
<li>libère le glucose stocké, le produit par néoglucogenèse</li>
<li>synthèse des corps cétonique: oxydé pour être utilisé comme énergie
par muscle squelettique, cardaque, cortex rénal</li>
</ul>
<p>Synthèse majeure partie des protéines sauf immunoglobulines</p>
<ul>
<li>albumine</li>
<li>transport (transferrine…)</li>
<li>coagulation</li>
<li>inflammation (CRP, partie du complément)</li>
</ul>
<p>Synthèse du cholestéral Épuration : </p>
<ul>
<li><p>déchet du métabolisme = amoniaque sous forme d’urée (catabolisme
azotée), bilirubine ,</p></li>
<li><p>hormones (stéroïdes)</p>
<p>Transforme médicaments, toxique…. par modification (ex: cytochrome
P450) puis conjugaison</p></li>
</ul>
<h3 id="bilirubine">Bilirubine</h3>
<p>Production</p>
<ul>
<li>20% catabolisme dans le foie des autres composants de l’hème ou
destruction érythroblastes moelle</li>
<li>80% hémoglobine par destruction des hématies</li>
</ul>
<p>Cycle:</p>
<ul>
<li>Bilirubine libre/non conjuguée = circule dans le plasma liée à
l’albumine</li>
<li>conjugée dans le foie</li>
<li>bilirubine conjugée secrétée dans le duodenom par voies
biliaires</li>
<li>oxydation qui va donner la couleurs aux selles. Une partie passe
dans les urines</li>
</ul>
<p>Patho:</p>
<ul>
<li>excès des capacité de transport de la bilirubine libre (exemple =
préma) on a alors bilirubine libre non liée à l’albumine</li>
<li>bilirubine conjugée dans le plasma -> urines foncées (diag
d’ictère)</li>
</ul>
<h3 id="fonction-biliaire">Fonction biliaire</h3>
<ul>
<li>élimination métabolite</li>
<li>absorption lipides</li>
</ul>
<p>Patho: sursaturation du cholestérol -> cristaux -> calcul</p>
<h2 id="marqueurs">Marqueurs</h2>
<h3 id="cytolyse">Cytolyse:</h3>
<ul>
<li><u>ALAT</u> > 40 U/L = cytosol (foie +/- muscles)</li>
<li><u>ASAT</u> > 35 U/L = cytosol + mitochondrie (foie, muscles,
coeurs, rein, pancréas, cerveau)</li>
</ul>
<p>Attention :</p>
<ul>
<li>hémolyse = ininterprétable (aminotransferase globules rouges>
plasma )</li>
<li>ASAT < ALAT (sauf alcool chronique car grosses
mitochrondrie)</li>
<li>Aigü : normalisation en 6 mois</li>
<li>seulement souffrance cellulaire et non état fonctionnel du foie</li>
</ul>
<p>NB: LDH (lyse cellulaire) non spécifique mais très marqué pour
métastase hépatique</p>
<h3 id="synthèse">Synthèse</h3>
<ul>
<li><u>Coagulation</u> : complexe prothrombinique diminué
<ul>
<li>non spécifique des insuffisance hépatocellulaire (cholestase avec
défaut absorption vitamine K)</li>
<li>si < 60%, doser facteur V pour confirmer IHC</li>
<li>attention: fibrose dès <90% dans patho chronique</li>
</ul></li>
<li><u>Albumine</u> : produit par l’hépatocyte
<ul>
<li>important mais non spécifique de l’IHC (malnutrition, malabsorption,
rénal)</li>
</ul></li>
</ul>
<h3 id="épuration">Épuration</h3>
<ul>
<li><u>Urée</u> = diminué si IHC (genèse hépatique)</li>
<li><u>Ammoniac</u> = augmenté si ICH -> suivi des IHC et foie
(toxicité système nerveux central)</li>
</ul>
<h3 id="sécrétion-bilaire">Sécrétion bilaire</h3>
<p>Surtout défaut d’excrétion <u>bilirubine conjugée</u> + augmentation
bilirubine totale</p>
<h3 id="cholestase">Cholestase</h3>
<p>Diminution/arrêt sécrétion biliaire. 3 atteintes :</p>
<ol>
<li>synthèse</li>
<li>Sécrétion intrahépatique</li>
<li>extrahépatique</li>
</ol>
<p>Marqueurs</p>
<ul>
<li>bilirubine : augmentation totale + conjuguée (attention, ictère
retardé : conjonctive si > 50µmol/L)</li>
<li>enzyme :
<ul>
<li><u>phosphatase alcaline</u> (PAL) augmentée mais non spécifique
(patho. osseuses, cancers) [Attention âge, grossesse]</li>
<li><u>gamma-glutamyl transférase</u> (γGT): origine hépatique pour
l’enzyme circulante. Augmenté sensible mais peu spécifique (alcool,
contraceptiuqe, phénoparbital) [Attention population africaine]</li>
</ul></li>
</ul>
<p>Coagulation: Diminution du TP avec facteur V normal</p>
<p>Autres</p>
<ul>
<li>Augmentation acides biliaire totaux = cholestase</li>
<li>Pigments
<ul>
<li>biliaire dans urines (+produits transformations)</li>
<li>Selles décolorées = cholestase</li>
</ul></li>
<li>IgM = cirrhose biliaire primitive</li>
</ul>
<h3 id="inflammation">Inflammation</h3>
<p>CRP, vitesse sédimentatino érythrocytaire, électrophorèse ptoténies
sériques</p>
<h3 id="fibrose-hépatique">Fibrose hépatique</h3>
<ul>
<li>ponction biopsie, Fibroscan (non invasif)</li>
<li>acide hyaluronique = surtout valeur prédictive négative</li>
<li>scores : Fibrotest, Fibromètre, Hépascore</li>
</ul>
<h2 id="interprétation">Interprétation</h2>
<p>Augmentation ALAT/ASAT</p>
<ul>
<li><p>aigiue > 10N: hépatite virale aigüe A, B, médicaments (IMAO,
méthyldopa…), toxique (paracétamol, champignon), lithiase de la voie
biliaire prinicpale, ischémie hépatique aigue</p></li>
<li><p>aigüe modérée 3-10N: hépatite virale A, B, autre infections (EBV,
cmv, HSV, toxoplasmose), alcool, surcharge pondérale, atteinte
hépatobiliaire chronique</p></li>
<li><p>chronique < 3: VHC, VHB chronique, stéatose hépatique du
diabote/dyslipidémie,/obésite, alcoolisme (rappport inversé), autres
médicaments (isoniazide…), autto-immun, surcharge (hméocromatose,
Wilson) NB: élimiier une nécrose musculaire/myocardique, pancréate NB:
cherche un risque d’hépatite fulminante : TP, facteur v, ammionémie</p>
<p>Bilan enzymatique anormal</p>
<table>
<thead>
<tr class="header">
<th>γ GT</th>
<th>PAL</th>
<th>ALAT,ASAT</th>
<th>Étiologies</th>
</tr>
</thead>
<tbody>
<tr class="odd">
<td>augmenté</td>
<td>augmenté</td>
<td>augmenté</td>
<td>hépatopathie cytolytique</td>
</tr>
<tr class="even">
<td></td>
<td></td>
<td></td>
<td>hépatite virale, alcool, médicaments</td>
</tr>
<tr class="odd">
<td>augmenté</td>
<td>augmenté</td>
<td>N</td>
<td>hépatopathie cholestatique</td>
</tr>
<tr class="even">
<td></td>
<td></td>
<td></td>
<td>médicaments (antidépresseurs), biliaire, pancréas, foie</td>
</tr>
<tr class="odd">
<td>augmenté</td>
<td>N</td>
<td>N</td>
<td>alcool, médicaments inducteurs</td>
</tr>
<tr class="even">
<td></td>
<td></td>
<td></td>
<td>enzymatique, stéaotose, sucharge pondérale</td>
</tr>
<tr class="odd">
<td></td>
<td></td>
<td></td>
<td>+/- hyperthyoroïdies, parasite</td>
</tr>
</tbody>
</table>
<p>Ictère : augmentation bilirubine</p>
<table>
<tbody>
<tr class="odd">
<td>non conjuguée :</td>
<td>- extra-hépatique</td>
<td>hémolyse (nouveau-né, constit, acquis)</td>
</tr>
<tr class="even">
<td></td>
<td>- hépatique</td>
<td>: Gilbert, Criggler-Najjar, ictère transitoire du nouveau-né</td>
</tr>
<tr class="odd">
<td>conjuguée</td>
<td>- intra-hépatique</td>
<td>: médicaments, hépatite virale/parasitaire, autoimmun,</td>
</tr>
<tr class="even">
<td></td>
<td></td>
<td>carcinome, cirrhose biliaire primitive, septicémie, cholestase
gravidique</td>
</tr>
<tr class="odd">
<td></td>
<td>- extra-hépatique</td>
<td>lithiase cholédoque, cancer pancréas, pancréatite chronique</td>
</tr>
<tr class="even">
<td></td>
<td></td>
<td>, cholangite sclérosante, sténose/carcinome des voies biliaires</td>
</tr>
</tbody>
</table></li>
</ul>
<h2 id="cirrhose">Cirrhose</h2>
<ul>
<li>IHC: TP, facteur V, dosage albumine (ou EPS)</li>
<li>inflammatoire : bloc β-γ, augmentation α2 globuline</li>
<li>score Child-Pugh (ascite, encéphaloapatihe, albuminméue,
bilirubinémie, TP)</li>
</ul>
<h2 id="dépistage-carcinome-hépatocellulaire">Dépistage carcinome
hépatocellulaire</h2>
<p>αfoetoproténie = suivi et non iagnostic. régérénration des
hépatocyttes</p>
<h2 id="grossesse">Grossesse</h2>
<ul>
<li>Physiologique : diminution albuminémie possible, augmenation
PAL</li>
<li>cholestase gravidique : prurit, augmenation acide biliarie sérique :
10-40 modéré,, sérève si > 40
<ul>
<li>ALAT = 2-10N >> ictère 10%, bili augmentée et γGt
No/augmentée: 30%, stéatorrhéie (déficit en vitamine K visible sur
TP)</li>
</ul></li>
</ul>
<h1 id="natrémie">Natrémie</h1>
<p>Osmolalité = $2 × [<em>N</em><em>A</em><sup>+</sup>] + [Gly] ≈ 285
$ mOsm/kg d’eau</p>
<h2 id="déshydratation-extracellulaire-perte-de-sodium">Déshydratation
extracellulaire = perte de sodium</h2>
<p>Pure si iso-osmolaire (l’eau "suit")</p>
<p>Étiologie :</p>
<ul>
<li>perte extrarénale : bonne réponse du rein donc oligurie, natriurièse
effondrée, urines concentrées</li>
<li>perte rénale : pas de réponse du rein donc diurièse normale,
natriurièse élevée, urines non concentrées</li>
</ul>
<h2
id="hyperhydratation-extracellulaire-excès-de-sodium">Hyperhydratation
extracellulaire = excès de sodium</h2>
<p>Iso-osmolaire (l’eau "suit")</p>
<p>Étiologies : insuffisance cardiaque, cirrhose ascitique, syndrome
néphrotique surtout</p>
<h2 id="déshydratation-intracellulaire-perte-deau">Déshydratation
intracellulaire = perte d’eau</h2>
<p>Donc hyperosmolalité plasmatique avec appel d’eau
intra-cellulaire</p>
<p>Étiologie :</p>
<ul>
<li>hypernatrémie =
<ul>
<li>déficit en eau seul (DIC) =
<ul>
<li>perte extra-rénale en eau =</li>
<li>perte rénale en eau = diabète insipide</li>
</ul></li>
<li>déficit en eau > déficit en sodium (DIC + DEC) =
<ul>
<li>natriurèse adaptée (basse): sueurs, pertes digestives</li>
<li>natriurèse inadaptée (normale): diurèse osmotique</li>
</ul></li>
<li>gain eau > gain sodium = apport excessif NaCl</li>
</ul></li>
<li>natrémie normale mais soluté osmotiquement actif : mannitole,
éthylène glycol… -> "trou anionique" entre osmolalité mesurée et
calculée</li>
</ul>
<h2 id="hyperhydratation-intracellulaire-excès-deau">Hyperhydratation
intracellulaire = excès d’eau</h2>
<ol>
<li>Éliminer <strong><strong>fausse</strong></strong> hyponatrémie
<ul>
<li>hyperprotidémie et hyperlipidémie (dilution)</li>
<li>hypertonique : hyperglycémie important, méthanol, éthanol</li>
</ul></li>
<li>Hypoosmolaire = hyponatrémie vraie
<ul>
<li>osmolalité urinaire diminué : apport augmenét (polydipsie, apport
faible en solutié)</li>
<li>osmolalité urinaire augmenté : extracellulaire
<ul>
<li>diminué : déficit sodium > déficit eau
<ul>
<li>natriurièse adaptée (diminuée) : perte cutanées, digestive, 3e
secteur</li>
<li>natriurièse inadaptée (augmentée) : perte rénale : diurétique,
insuffisance surrénale..</li>
</ul></li>
<li>normal : excès d’eau : SIADH++, hypothyroïdie, hypocortisolisme</li>
<li>augmenté : excès d’eau > excès sodium : insuffisance cardiaque,
cirrhose hépatique, syndrome néphrotique, insuffisance rénale</li>
</ul></li>
</ul></li>
</ol>
<h1 id="phosphatales-alcalines">Phosphatales alcalines</h1>
<h2 id="naissance-7">Naissance</h2>
<p>Très répandues dans les tissus.</p>
<h2 id="vie-7">Vie</h2>
<p>Libérées dans le sang lors de l'altération de la membrane
cellulaire</p>
<h2 id="mort-7">Mort</h2>
<h2 id="effet-6">Effet</h2>
<p>Permet le passage de métabolite à travers les membranes cellulaires
(catalyse l'hydrolyse d'esters monophosphorique en libérant du
phosphate)</p>
<h2 id="indication-6">Indication</h2>
<ul>
<li>Maladies hépato-biliaire cholestatiques</li>
<li>Malades osseuses avec régénération ostéoblastiques</li>
<li>Grossesse avec cholestase gravidique</li>
<li>Certaines pathologise intestinales, suivi de certains cancers</li>
</ul>
<h2 id="dosage-6">Dosage</h2>
<h1 id="vitamine-d">Vitamine D</h1>
<h2 id="naissance-8">Naissance</h2>
<p>2 sources</p>
<ul>
<li>synthèse à partir des rayonnements UV sur la peau et d’un
stéroïde</li>
<li>alimentation (vitamine D2 [végétal] et D3 [animal])</li>
</ul>
<h2 id="vie-8">Vie</h2>
<ol>
<li>Accumulation dans le foie</li>
<li>première hydroxylation conduit à 25-OH-vitamine D (calcidiol).</li>
<li>Transport via le sang dans le rein puis une seconde hydroxylation
rein conduit à 1,25-dihydroxy vitamine D (calcitriol = forme active de
la vitamine D)</li>
</ol>
<p>Le calcidiol est peu controlé mais la seconde est régulée par la PTH
et phosphatémie :</p>
<ul>
<li>augmenté par PTH, hypophosphatémie, hypocalcémie (via PTH)</li>
<li>inhibé par hyperphosphatémie, hypercalcémie</li>
</ul>
<p><img src="../images/biochimie/vitaminD.png" title="vitamine D" /></p>
<h2 id="mort-8">Mort</h2>
<p>Dégradation par oxidation/hydroxylation et excrétion dans les
urines/selles</p>
<h2 id="effet-7">Effet</h2>
<p>Calcitriol:</p>
<ul>
<li>stimule l'absorbtion intestinale du calcium et phosphose</li>
<li>os: favorise la minéralisation (en augmentant la calcémie)</li>
<li>rein : stimule la réabsorption tubulaire du phosphore et
calcium</li>
<li>diminue PTH</li>
</ul>
<h2 id="indication-7">Indication</h2>
<ul>
<li>25-hydroxy-D = forme circulante prépondérante. Reflète les réserve
-> dosé si possibilité de carenc</li>
<li>1,25-dihydroxy-vitamine D (calcitriol) = ne reflète
<strong>pas</strong> les stock : réservé à une anomalie de 1-α
hydroxylation</li>
</ul>
<h2 id="dosage-7">Dosage</h2>
</body>
</html>