Fin hémostase
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#+title: Fibrinolyse
#+date: [2024-08-06 Tue 22:09]
#+filetags: :hémostase:
#+identifier: 20240806T220907
- Dégradation de la fibrine (une fois le caillot stabilisé)
- Fibrinogène -> (thrombine) monomère de fibrine -> (facteur XIIIa) fibrine insoluble -> (plasmine) D-dimère, produit dégradation fibrine
* Spécificité Plasminogène
- Activé par t-PA (tissular Plasminogen Activator) et u-PA (urokinase, non fibrinospécifique)
- t-PA : exercice, stress, stase veineuse. Soit lié à la fibrine, soit complexe avec PAI(Plasminogen activator inhibitor type)-1 et éliminé par le foie
- u-PA : protéolyse tissulaire surtout -> dégradation de la matrice extra-cellulaire, activation cytokines+++
- Digestion de la fibrine par liaison plasminogène et t-PA (plasmine) [NB: l'acide tranexamique inhibe l'intercaction du plasminogène]
* Régulation
- α_2 antiplaslmine : inhibe plasmine libre donc un déficit = hémorragie grave
- PAI-1 : inhibe t-PA et u-PA (thérapeutique : modification du t-PA recombinant pour le rendre moins sensibleau PAI-1)
- TAFI (Thrombin activatable fibrinolysis inhibitor) = inhibe liason plasminogène-fibrine
- fibrine elle-même (rend la réaction spécifique)
- architecture de la fibrine (plus ou moins résistante à la fibrinolyse)
* Pathologies
- hyperfibrinolyse = risque hémorragique :
- plasmine libre en circulation (déficit alpha2 antiplamsione, chirurgie, déficit PAI1, certaines leucémines aigües)
- hypofibrinolyse = risque de thrombose : déficit plasminogène, augmentation PAI1
* Exploration
- Global : thromboélastrogramme
- D-dimères, protéines fibrinolyse
- Si syndrome hémorragique (chir, post-partum), syndrome de consommation, exclure TVP/EP, thrombose récidivante
#+title: Interprétation des examens usuels en hémostase
#+date: [2024-08-13 Tue 11:08]
#+filetags: :hémostase:
#+identifier: 20240813T110806
* TP, TCA
[[file:images/hemostase/tp-tca.png]]
[[file:images/hemostase/tp-diminue.png]]
Augmentation isolée TCA sans traitement
[[file:images/hemostase/tca-allonge-isole.png]]
* Variations physiologiques
- [[denote:20240802T160025::#h:afec2727-f955-4a28-aca2-9bec495f4c4a][Physiologie de la grossesse::Coagulation]]
- Nouveau-né : carence en vitamine K (donc doser TP, TCA)
* Facteurs
- VIII: 50-150%, évolue parallèlement au willebrand (augmenté grossesse/inflammation mais aussi cirrhose hépatique par synthèse endothéliale)
- IX : 50-150% : diminué avant 3 mois
- XI: 60-140% : diminué avec 1 ans, diminué si IHC
* Fibrinogène
** Déficit
Le plus souvent acquis
- syndrome de consommation
Voir [[denote:20240808T231703::#h:5dacd457-dd66-44c3-8597-401fb1e5bbd8][Déficit en fibrinogène congénitaux]]
* D-dimère
Produit de dégradation de la fibrine
Intérêt :
- augmenté si [[denote:20240807T223543][CIVD]]
- bonne VPN pour thrombose/embolie pulmonaire (<450-550) récente /sans traitement anticoagulant/
#+title: AOD
#+date: [2024-08-13 Tue 10:12]
#+filetags: :hémostase:
#+identifier: 20240813T101220
Rivaroxaban (Xarelto)
Apixaban (Eliquis)
Dabigatran
* AMM (rivaroxaban, apixaban)
Indication
- Prévention MTEV: intéressant/AVK (hémorragies sévères équivalentes ou diminuées)
- FA : idem
- TVP-EP (OK en prévention prolongée également)
Contre-indication : saignements actifs, IR sévère
* Antidote (rivaroxaban, apixaban)
- Andexanet alfa (facteur Xa recombinant muté, non fonctionnel)
- étude 2019 : 14% décès à J30 (majorité cardiovasculaire), 10% accidents thromboembolique à J30
* Interférences
** Bilan de coagulation
| Test | Dabigatran | Rivaroxaban | Apixaban |
|-------------+-------------------+-------------------+-------------------|
| TP | ↑ | ↑ | N ou↑ |
| TCA | ↑ | ↑ | ↑ |
| Fibrinogène | Claus : N | Claus : N | Claus : N |
| | Chromogénique: ↑ | Chromogénique: ↑ | Chromogénique: ↑ |
| Facteurs | ↑ | ↑ | ↑ |
/Limiter les bilans d'hémostase pour patients sous AOD/
Si besoin, prélèvement juste avant la prise
** Bilan de thrombose
Rivaroxaban, apixaban
- surestimation pour test basé sur coagulation : protéine C et S (activité anticoagulante), antithrombine (activité basée sur antiXa)
- faux positifs+++ : anticoagulant lupique
- pas d'effet pour autres tests: protéine C et S (antigène), génétique, anticorps antiphospholipides
- dRVVT (voir [[denote:20240807T183601::#h:fb72654d-b19c-467d-b0a8-e9d67b889792][Syndrome des anti-phospholipides::Anticoagulant lupique «LA»]]) : *interférence* rivaroxaban, apixaban
- arrêt 72h avant, relais HBPM
- charbon actif : élimine interférence (mais pas de conclusion possible si le test reste positif)
* Mesure de la concentration
Urgence : saignement, antidote, AVC ischémique, chir/geste invasif
- TP, TCA, antiXa HBPM/HNF: facile, rapide mais non spécifique et sensibilité variable selon les réactifs
- *normal : ne permet pas d'exclure taux > 30ng/mL*
- ROTEM, TEG: non (sensibilité, spécificité insuffisante)
- antiXa : spécifique de la cible
- *Surestimé si ttt HNF ou HBPM*
- interprétation délicaten
[[denote:20240813T101220][AOD]]
- coagslométrique en 1 temps (le plus courant) : TCA sur un mélange avec un témoin -> taux avec une courbe de calibration
*** Méthode
- coagulométrique en 1 temps (le plus courant) : TCA sur un mélange avec un témoin -> taux avec une courbe de calibration
*** Interprétation
**** VIII (hémophilie B)
- normal 50-150% (> 50% dès la naissance)
- [[denote:20240802T160025::#h:afec2727-f955-4a28-aca2-9bec495f4c4a][Physiologie de la grossesse::Coagulation]]
- augmenté : cirrhose hépatique (augmentation de la synthèse endothéliale du VIII et Willebrand)
**** IX (hémophilie A)
- normal 50-150% mais diminué à la naissance avec une normalisation ~3 mois
**** XI
- normal 60-140% mais diminué à la naissance avec normalisation vers 1 an
- diminué si IHC
* Variations
** TP, TCA Diminution TP
[[file:images/hemostase/tp-tca.png]]
[[file:images/hemostase/tp-diminue.png]]
Augmentation isolée TCA sans traitement
[[file:images/hemostase/tca-allonge-isole.png]]
** Variations physiologiques
- [[denote:20240802T160025::#h:afec2727-f955-4a28-aca2-9bec495f4c4a][Physiologie de la grossesse::Coagulation]]
- Nouveau-né : carence en vitamine K (donc doser TP, TCA)
** Facteurs
- VIII: 50-150%, évolue parallèlement au willebrand (augmenté grossesse/inflammation mais aussi cirrhose hépatique par synthèse endothéliale)
- IX : 50-150% : diminué avant 3 mois
- XI: 60-140% : diminué avec 1 ans, diminué si IHC
** D-dimère
Produit de dégradation de la fibrine
- augmenté si [[denote:20240807T223543][CIVD]]
- bonne VPN pour thrombose/embolie pulmonaire (<450-550)